| enfermedad de Tánger | |
|---|---|
| Sinónimos | Deficiencia familiar de lipoproteína alfa [1] :535 |
| Especialización | endocrinología |
La enfermedad de Tánger o hipoalfalipoproteinemia es una enfermedad hereditaria extremadamente rara caracterizada por una fuerte disminución en la cantidad de lipoproteína de alta densidad (HDL), a menudo llamada " colesterol bueno ", en el torrente sanguíneo [2] Solo se han identificado alrededor de 100 casos en todo el mundo [3] [4 ] .
La enfermedad se descubrió originalmente en la isla de Tánger frente a la costa de Virginia .
En 1959, un niño de cinco años llamado Teddy Laird se sometió a una operación para extirparle las amígdalas. Durante la operación, los médicos notaron un color amarillo anaranjado inusual en las amígdalas. Después de un diagnóstico inicial de la enfermedad de Niemann-Pick, el niño fue transferido al Dr. Louis Avioli en el Instituto Nacional del Cáncer. Donald Fredrickson, entonces jefe del Departamento de Enfermedades Moleculares, se enteró del caso y sospechó que el diagnóstico inicial había sido incorrecto. En 1960 fue con el Dr. Avioli a la isla de Tánger para seguir investigando. Después de encontrar el mismo síntoma en la hermana de Teddy, los médicos encontraron cantidades extremadamente altas de células espumosas (macrófagos que contienen éster de colesterol) no solo en las amígdalas, sino también en una amplia variedad de tejidos, incluida la médula ósea y el bazo. En su segundo viaje a la isla, descubrieron que la familia tenía niveles muy bajos de colesterol HDL, lo que indicaba una base genética para la enfermedad. [5] .
Los individuos que son homocigotos para la enfermedad de Tangier desarrollan depósitos de varios ésteres de colesterol. Se notan especialmente en las amígdalas , que adquieren un color amarillo-naranja. Los ésteres de colesterol también se pueden encontrar en los ganglios linfáticos, la médula ósea, el hígado y el bazo [6] .
Debido a los depósitos de éster de colesterol, las amígdalas pueden agrandarse. La hepatoesplenomegalia (agrandamiento del hígado y el bazo) es común . Las consecuencias más devastadoras de la enfermedad de Tánger son la neuropatía y la enfermedad cardiovascular [7] .
Las mutaciones en el cromosoma 9q31 conducen a un defecto en el transportador ABCA1. Estas mutaciones impiden que la proteína ABCA1 transporte eficazmente el colesterol y los fosfolípidos fuera de las células para capturar ApoA1 en el torrente sanguíneo. Esta incapacidad para transportar el colesterol fuera de las células da como resultado una deficiencia de lipoproteínas de alta densidad en la circulación, que es un factor de riesgo para la enfermedad coronaria. Además, la acumulación de colesterol en las células puede provocar la muerte celular o la alteración de sus funciones. Estos factores combinados dan lugar a los signos y síntomas de la enfermedad de Tánger.
La enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva , lo que significa que deben estar presentes dos copias del gen en el genotipo para que aparezca el fenotipo [8] . Muy a menudo, los padres de una persona con un trastorno autosómico recesivo portan una copia del gen alterado pero no muestran signos ni síntomas de la enfermedad.
La enfermedad de Tangier conduce a una deficiencia de lipoproteínas de alta densidad (HDL) tanto en el paciente como en sus familiares cercanos. El HDL se forma cuando una proteína en el torrente sanguíneo, la apolipoproteína A1 (apoA1), se combina con el colesterol y los fosfolípidos . El colesterol y los fosfolípidos utilizados para formar HDL se originan en las células, pero se transportan desde la célula a la sangre a través del transportador ABCA1. Las personas con la enfermedad de Tangier tienen transportadores ABCA1 defectuosos [9] , lo que da como resultado una reducción significativa en la capacidad de transportar el colesterol fuera de las células y la acumulación de colesterol y fosfolípidos en los tejidos corporales, lo que puede conducir a su aumento de tamaño [10] . La disminución de los niveles de HDL en la sangre a veces se denomina hipoalfalipoproteinemia.
Las personas con esta afección también tienen cantidades ligeramente elevadas de grasa en la sangre (hipertrigliceridemia leve) y deterioro de la función nerviosa (neuropatía). Las amígdalas suelen verse afectadas : a menudo aparecen de color naranja o amarillo y están muy agrandadas. Las personas afectadas a menudo desarrollan aterosclerosis prematura , que se caracteriza por depósitos de grasa y tejido cicatricial que recubren las arterias. Otros signos de la enfermedad pueden incluir agrandamiento del bazo ( esplenomegalia ), agrandamiento del hígado ( hepatomegalia ), opacidad de la córnea y aparición temprana de enfermedad cardiovascular [11] .
Existen fármacos que pueden aumentar los niveles séricos de HDL , como la niacina o el gemfibrozilo . Si bien estos medicamentos son útiles para los pacientes con hiperlipidemia , no ayudan a los pacientes con la enfermedad de Tangier.
Por lo tanto, el único tratamiento actual para la enfermedad de Tangier es un cambio en la dieta. Una dieta baja en grasas puede reducir algunos síntomas, especialmente los asociados con neuropatías [ 7] .