La huntingtina es una proteína [2] codificada por el gen HTT (también HD ) . Se desconoce la función de la forma normal de esta proteína. Las mutaciones en el gen causan la enfermedad de Huntington .
La estructura de la proteína huntingtina puede ser muy diferente, ya que debido al polimorfismo del gen, la proteína contiene un número diferente de residuos de glutamina . Por lo general, hay entre 6 y 35 de ellos (el número más grande registrado es de unos 250 [3] ). El peso molecular de la huntingtina depende principalmente de la cantidad de residuos de glutamina. Una proteína generalmente contiene 3144 aminoácidos .
La función principal de la huntingtina no se ha dilucidado con precisión, pero se sabe con certeza que desempeña un papel importante en las células nerviosas . Dentro de ellos, interviene en la señalización, el transporte de sustancias, la unión de proteínas y la protección de las células frente a la apoptosis . También se sabe que la proteína aumenta la expresión de BDNF a nivel transcripcional, pero no se ha establecido el mecanismo por el cual la huntingtina hace esto [4] . La huntingtina también es necesaria para el curso normal de la embriogénesis ; en experimentos con ratones, en ausencia de un gen homólogo, el embrión murió rápidamente [5] .
Se ha establecido que la huntingtina puede interactuar directamente con 19 tipos de proteínas . Seis de ellos se utilizan en la regulación de la transcripción , los otros cuatro en el transporte de sustancias, otros tres en la señalización, y se desconoce la función de los seis restantes.
La enfermedad de Huntington se produce si, debido a una mutación de 36 veces o más, el codón CAG que codifica la glutamina aparece en el gen , por lo que la secuencia de poliglutamina en el extremo N se alarga en la proteína, es decir, los residuos de glutamina se vuelven más de normal, que está en el rango de 6-35 sobras. En este caso, en lugar de la proteína huntingtina Htt normal, se forma su variante mHtt modificada debido a la mutación. Se cree que la enfermedad de Huntington se produce precisamente por el aumento del efecto tóxico de mHtt.
Clasificación de la secuencia de nucleótidos y estado de la enfermedad, que depende del número de codones CAG
| Número de codones CAG | Estado de expresión de mutación | La gravedad de la enfermedad |
|---|---|---|
| <28 | Norma | Norma. |
| 28-35 | Intermedio | Normalmente, durante la transmisión, es posible un aumento en el número de repeticiones. |
| 36-39 | penetrancia parcial | La posibilidad de aparición de patología es relativamente pequeña. |
| 40 y más | penetrancia completa | La probabilidad de desarrollar la enfermedad es del 100%. |