Hepatotoxicidad
La hepatotoxicidad (toxicidad para el hígado ) es una propiedad de los productos químicos que actúan sobre el organismo de forma no mecánica y provocan trastornos estructurales y funcionales del hígado [1] .
Información general
El hígado desempeña un papel importante en la biotransformación y la eliminación (eliminación del cuerpo) de muchas sustancias químicas y, por lo tanto, es susceptible a los efectos tóxicos de los fármacos , los xenobióticos y el estrés oxidativo . El hígado también es un órgano muy sensible a la falta de oxígeno y puede sufrir cuando se toman medicamentos que reducen el flujo sanguíneo hepático. Algunas sustancias medicinales en sobredosis ya veces incluso cuando se toman en dosis terapéuticas pueden tener un efecto dañino en el hígado. Otros productos químicos como disolventes y diversos reactivos utilizados en laboratorios e industria, productos químicos naturales (como las microcistinas ) y preparados a base de plantas, incluso algunos[ ¿Qué? ] Los componentes de los suplementos dietéticos también pueden causar daño hepático.
Las sustancias que causan daño hepático se denominan sustancias hepatotóxicas (hepatotóxicas) ( hepatotoxinas ).
Mecanismos de hepatotoxicidad
Hay muchos mecanismos diferentes para la implementación del efecto hepatotóxico.
Hepatotoxicidad directa
Los fármacos o toxinas que tienen hepatotoxicidad directa verdadera son aquellos productos químicos que tienen una curva dosis-respuesta predecible (dosis o concentraciones más altas de una sustancia causan más efecto hepatotóxico, daño hepático más severo) y tienen mecanismos bien conocidos y estudiados de hepatotoxicidad. como el daño directo a los hepatocitos o el bloqueo de ciertos procesos metabólicos en el hígado.
Un ejemplo típico de hepatotoxicidad directa verdadera es la hepatotoxicidad del acetaminofén (paracetamol) en sobredosis, asociada a la saturación de su vía habitual de metabolismo, que tiene una capacidad limitada, y a la inclusión de una vía alternativa de biotransformación del acetaminofén, que produce un metabolito nucleofílico altamente reactivo y tóxico. Al mismo tiempo, en sí misma, la inclusión de una vía alternativa para la biotransformación del acetaminofén aún no conduce al daño hepático. La acumulación del metabolito tóxico del acetaminofén en cantidades tales que no puede neutralizarse de manera efectiva al unirse al glutatión conduce al daño directo a los hepatocitos . Al mismo tiempo, las reservas de glutatión en el hígado se agotan, después de lo cual el metabolito reactivo comienza a unirse a las proteínas y otros elementos estructurales de la célula, lo que provoca su daño y muerte.
La hepatotoxicidad directa generalmente ocurre poco después de que se alcanza un cierto nivel "umbral" de la concentración de una sustancia tóxica en la sangre o una cierta duración de la exposición tóxica.
Metabolismo de fármacos en el hígado
Muchos fármacos convencionales se metabolizan en el hígado.
Este metabolismo puede variar significativamente de persona a persona, debido a las diferencias genéticas en la actividad de las enzimas de biotransformación de fármacos .
Sustancias hepatotóxicas
- Oximetolona (Anadrol)
- ketoconazol
- Paracetamol
Fármacos citotóxicos
Disolventes orgánicos
Fármacos antihepatotóxicos
Los medicamentos que tienen propiedades para restaurar la actividad funcional normal del hígado se denominan agentes antihepatotóxicos.
Notas
- ↑ Kutsenko S. A. Fundamentos de toxicología. - SPb., 2002.
 diccionarios y enciclopedias | |
|---|---|
| En catálogos bibliográficos |