| alan davison | |
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| alan davison | |
| Fecha de nacimiento | 24 de marzo de 1936 |
| Lugar de nacimiento | Ealing, Inglaterra |
| Fecha de muerte | 14 de noviembre de 2015 (79 años) |
| Un lugar de muerte | Norte de Falmouth, Massachusetts |
| País | |
| Lugar de trabajo | Instituto de Tecnología de Massachusetts |
| alma mater | Universidad de Swansea (Ph.D.), Imperial College London (Ph.D.) |
| Titulo academico | Doctor en Filosofía (Ph.D., 1962) |
| Título académico | Profesor, miembro de la Royal Society (FRS) |
| consejero científico | Sir Geoffrey Wilkinson (Premio Nobel 1973) |
| Premios y premios | miembro de la Royal Society de Londres |
| Autógrafo | |
Alan Davison ( ing. Alan Davison ; 24 de marzo de 1936 , Ealing , Inglaterra - 14 de noviembre de 2015 , North Falmouth, Massachusetts ) - químico inorgánico inglés , sintético. Profesor del Instituto Tecnológico de Massachusetts ; Miembro de la Royal Society ( FRS ). Trabajó en el campo de la química organometálica , química de metales de transición . Junto con Alun Jones, hicieron un importante descubrimiento del isótopo tecnecio ( 99mTc-SESTAMIBI), que tenía la capacidad de localizarse selectivamente en el músculo cardíaco humano, expandiendo así en gran medida la práctica de la medicina nuclear para la comunidad mundial.
Alan Davison nació en Ealing , Inglaterra el 24 de marzo de 1936. Fue hijo único de John William Davison (1898-1984), dibujante de Durham ( Inglaterra ) y de la señora Ellen Jane (Woodley) Davison (1907-1976), costurera de Kenfig y Port Talbot (Gales del Sur). Sus abuelos paternos fueron Joseph Davison (nacido en 1874, fabricante de muebles) y Mary Eleanor (Carr) Davison (nacida en 1874) de Low Fell, Newcastle, Inglaterra . Los abuelos maternos de Alan fueron James Thomas Woodley (nacido en 1881, alistado en la guerra de los bóers) y la señora Ellen (Fuell) Woodley (nacida en 1883) de St Marylebone , Londres .
Los padres de Alan se mudaron al sur de Gales poco después de su nacimiento. Después de la escuela, siendo un joven práctico y aventurero, se fue a trabajar en un laboratorio de acería en el sur de Gales para complementar los ingresos de la familia. Los colegas en el trabajo lo alentaron a estudiar en la Escuela Técnica de NIT y recibir una beca en la recién establecida (1920) Universidad de Swansea . Al graduarse de Swansea, Alan recibió una Beca Real en el Imperial College de Londres , donde recibió su doctorado en química inorgánica en 1962 de Sir Geoffrey Wilkinson (1921-1996). Algunos de los estudiantes del grupo de estudio de Wilkinson y Davison fueron Martin Bennett, Denis Evans, Ray Colton, Malcolm Green, Bill Griffith, Eddie Abel y John Osborne. Todos ellos se convirtieron en profesores de química en la universidad, contribuyendo al nacimiento de la química organometálica e inorgánica moderna . Jeffrey Wilkinson , junto con E.O. Fischer recibió el Premio Nobel de Química en 1973.
En su investigación como estudiante de posgrado, Alan adquirió las habilidades necesarias para sintetizar compuestos organometálicos de metales de transición, que eran particularmente sensibles al agua y al oxígeno. Su enfoque principal fue en los compuestos de carbonilo de metales de transición. Después de defender su doctorado , por consejo de Jeffrey Wilkinson , quien en un momento estuvo en los Estados Unidos en la Universidad de Harvard y el Instituto Tecnológico de Massachusetts (MIT), Alan Davison fue nombrado profesor de química en la Universidad de Harvard . En agosto de 1962, Alan se mudó a Massachusetts .
De 1962 a 1964, Alan trabajó en la Universidad de Harvard , donde estudió complejos metálicos que contenían ligandos de ditioleno con Richard H. Holm, que son relevantes para la química bioorgánica. Utilizaron espectroscopía de resonancia paramagnética de electrones ( EPR ), a partir de la cual concluyeron que el electrón desapareado en el complejo de níquel se basaba en el metal [1] , [2] . En "El mito del níquel (III) y el níquel (IV) en los complejos planares", Harry Gray, FRS , del Instituto de Tecnología de California , llegó a una conclusión diferente, sugiriendo que el espín desapareado era un ligando, no un metal localizado. . Esta rivalidad académica encendió una discusión competitiva pero colegiada que continuó durante muchos años y provocó una mutua amistad de buen carácter entre los químicos.
En 1964, Alan fue nombrado profesor asistente de química inorgánica en el Instituto Tecnológico de Massachusetts . Allí volvió a investigar en química organometálica . Estaba especialmente orgulloso de haber determinado la distancia entre el enlace manganeso-hidrógeno con el primer estudio de difracción de neutrones de un hidruro de carbonilo metálico [3] . La naturaleza del enlace metal-hidrógeno es central para la química organometálica , y la investigación de Davison en esta área ayudó a establecer la comprensión de que el átomo de hidrógeno es tan estereoquímicamente activo como el ligando más grande, y no está oculto en la capa de electrones de valencia del metal . átomo. Otra contribución significativa durante estos años fue su investigación fundamental sobre el metal de transición y la química del boro. Mientras estudiaba las propiedades de enlace carbono-metal en hidrocarburos cíclicos [4] , se expandió a las reacciones de complejos metálicos con grupos de borano [5] y sintetizó un compuesto nuevo pero estable en el que la unidad de tricarbonilo de hierro reemplazó la parte apical del BH del pentaborano. -9. [6] . Esta fue una demostración temprana del principio isolobal desarrollado por Roald Hoffmann , FRS , y descrito en su Conferencia del Premio Nobel de 1976 . Esta molécula apareció en la portada de La química de los elementos (primera edición) de Greenwood y Earnshaw, un honor muy raro en ese momento. Años más tarde, Alan Davison aplicó su experiencia en la química de metales de transición de boro a la medicina en el campo de la terapia de captura de neutrones de boro [7] [8] .
Una de las primeras contribuciones significativas de Alan Davison fue el uso y la interpretación de la información obtenida de un nuevo instrumento espectroscópico, la resonancia magnética nuclear (RMN) . En el trabajo clásico [9] , en colaboración con F. Albert Cotton, Stephen J. Lippard y otros, el problema de la equivalencia RMN de todos los protones en un ligando de ciclopentadienilo "sándwich" no unido se resolvió de tal manera que dio lugar a la concepto de suavidad y fluidez estereoquímica, que ahora es común en un amplio campo de la química organometálica.
En una serie de publicaciones, Davison usó ferroceno como elemento básico en el desarrollo de una nueva clase de ligandos de fosfina bidentados [10] [11] . Por lo tanto, el "complejo sándwich" se utilizó como ligando redox entre dos átomos de fósforo, cuyos pares de electrones solitarios podrían unirse a otro centro de metal de transición; esta estrategia todavía se usa a menudo en la búsqueda de nuevos ligandos individuales. El estudio de una variedad de estudios y la reactividad de nuevos complejos metálicos contribuyó a que Davison recibiera el título de profesor en el Instituto de Tecnología de Massachusetts en 1974. Continuó enseñando materias de pregrado y posgrado en química e hizo investigación continua en el MIT durante 31 años y luego fue profesor honorario por otros 10 años.
En 1970, en la Facultad de Medicina de Harvard (HMS), el Departamento de Educación Clínica estableció el Programa Conjunto de Medicina Nuclear (JPNM) como base de enseñanza e investigación junto con hospitales de renombre en Boston , Massachusetts . La colaboración entre institutos ha ayudado en el estudio y la aplicación práctica del campo de rápido crecimiento de la medicina nuclear y la promoción de la investigación colaborativa en radiología , radioquímica , biología de la radiación, física de la radiación y medicina interna. Harvard JPNM fue fundado por S. James Adelstein, entonces profesor asistente de radiología en la Escuela de Medicina de Harvard . En 1971, el Dr. Adelstein invitó al joven químico británico Alun Jones (PhD en Química Nuclear 1969, Universidad de Liverpool , Inglaterra ) a JPNM. Como profesor asistente , en 1974 Jones buscó colaborar con Alan Davison para obtener acceso al conocimiento sintético y teórico de la química inorgánica en el MIT . Alrededor de este tiempo, Davison y otros químicos inorgánicos comenzaron a modelar y comprender la naturaleza de los centros metálicos para el funcionamiento de las enzimas en los sistemas biológicos [12] [13] , por lo que parecía natural que el profesor Richard Holm de la Escuela de Medicina de Harvard refiriera a Alun Jones al profesor Davison en el instituto MIT .
Davison y Jones unieron los campos de la química clásica y la ciencia radiológica para garantizar que el nuevo isótopo disponible 99mTc se aplicara racionalmente al campo de la medicina nuclear. El elemento tecnecio es un metal y está en el centro de la tabla periódica ; sin embargo, todos los isótopos radiactivos de tecnecio , incluido el 98Tc, con la vida media más larga de 4,2 millones de años, se descompusieron antes de la formación de vida en la Tierra. Esto significaba que se desconocía el efecto del tecnecio en el cuerpo humano, así como la naturaleza de la reactividad del metal. Aunque la existencia del elemento 43 fue predicha por el químico ruso Dmitri Ivanovich Mendeleev (1834-1907), sus propiedades y química fueron en gran parte hipotéticas hasta la década de 1930 y el descubrimiento de la transmutación controlada de elementos (Segrè & Seaborg 1938).
En la década de 1950, tras el desarrollo de la bomba atómica en la década de 1940, el programa Atoms for Peace de la ONU se centró en los usos pacíficos de la radiactividad (Myers, 1979). Los principales isótopos de interés fueron los nucleidos de yodo debido a su impacto crítico por el uso de armas nucleares . Sin embargo, de todos los isótopos estudiados, el 99mTc tenía las mejores propiedades nucleares (vida media física de seis horas) para obtener imágenes del cuerpo humano con una "cámara de ira" recientemente desarrollada. Dado que el fotón gamma de 140 keV tenía suficiente energía para penetrar el cuerpo humano, no interactuó y no generó iones reactivos, pero fue eficaz en la detección (1957).
El aspecto práctico de la disponibilidad de 99mTc de vida corta se resolvió en 1960 con la construcción del generador 99Mo/99mTc por Powell Richards en el Laboratorio Nacional Brookhaven (BNL) en Nueva York (1960). En esta separación cromatográfica, el radionúclido inicial de vida prolongada 99Mo (t1/2 = 66 h, como Na2[MoO4]) se adsorbió sobre alúmina. Después de la emisión de partículas beta, cada átomo de molibdeno mutaba en un nucleido hijo de vida corta 99mTc (t1/2 = 6h), que se separaba rápidamente de [MoO4]2– en solución salina isotónica como [TcO4]-. La forma química más estable de tecnecio con un estado de oxidación de +7 en presencia de agua y oxígeno es el compuesto Na[TcO4]. El acetato de pertecnetato tiene el mismo tamaño y carga que el anión yoduro y se concentra de manera similar en la tiroides de los mamíferos después de la inyección intravenosa. La visualización de tejidos corporales ha inspirado a los investigadores a agregar empíricamente casi cualquier quelato metálico con un agente reductor y observar la distribución en los animales. El inventor del primer proceso rápido para obtener varios compuestos de tecnecio puro, William S. Eckelman, acuñó la frase "kits instantáneos" y su calificación biológica como "rata cromatográfica" (Eckelman & Richards 1970). Estos kits rápidos, en combinación con el generador de 99mTc, han allanado el camino para el desarrollo de numerosas aplicaciones prácticas para la obtención de imágenes y el diagnóstico de diversas enfermedades humanas. El estudio tradicional de la composición química del 99mTc se complicaba por el hecho de que la masa de tecnecio eluida de un generador típico de 99mTc estaba en el rango de picogramos, muy por debajo de la concentración que podían detectar los métodos espectroscópicos de la época.
Usando un enfoque empírico de "rata cromatográfica", a mediados de la década de 1970, numerosos investigadores comenzaron a estudiar imágenes específicas de órganos con varios quelatos de 99mTc. La colaboración inicial de Davison y Jones se centró en el ajuste de estructuras de tecnecio para ayudar a visualizar los riñones y los huesos.
Casi al mismo tiempo, Davison recibió varios miligramos del núclido de larga vida 99Tc (t1/2 = 211 000 años) del Departamento de Energía de EE. UU. y, junto con los estudiantes graduados Harvey S. Trope ( Ph.D. 1979, MIT ), Chris Orwig ( Ph.D. 1981, MIT ), Bruno V. De Pamfilis ( Ph.D. 1981, MIT ) y James V. Brodak ( Ph.D. 1981, MIT ) comenzaron a sintetizar compuestos de tecnecio en un estado de oxidación superior en para identificar estructuras en "conjuntos instantáneos" clínicos 99mTc [14] [15] [16] . Inicialmente, para la fabricación de medicamentos específicos de tejidos, estos kits fueron aprobados como seguros y efectivos, localizados en ciertos órganos. Pero se desconocía la estructura exacta de los compuestos que contenían tecnecio porque la concentración era demasiado baja para la espectroscopia clásica. Davison y Jones generalmente comenzaron con la química clásica y la caracterización espectroscópica en los laboratorios del MIT usando cantidades macroscópicas del núclido de larga vida 99Tc, y luego avanzaron al nivel de trazador usando el isótopo más corto 99mTc para la evaluación biológica en el laboratorio de Jones en la Escuela de Medicina de Harvard [17 ] [18] [19] [20] [21] . Esto fue más difícil de lo previsto porque los productos de reacción del tecnecio cambian a medida que el elemento tiende a combinar metal con metal en concentraciones más altas para formar complejos multicéntricos con puentes de oxígeno. Sin embargo, a concentraciones muy diluidas de tecnecio de un generador de 99Mo/99mTc, como en los "kits instantáneos", se forman complejos de tecnecio mononucleares cinéticamente estables con un exceso de quelato antes de que el metal reaccione por sí mismo.
Davison y Jones son mejor conocidos por su trabajo con complejos de isocianuro de tecnecio (I) de seis coordenadas, investigación que condujo al desarrollo de 99mTc-SESTAMIBI (Cardiolita), el primer agente exitoso de imágenes cardíacas basado en 99mTc. El 99mTc-SESTAMIBI se usa actualmente en todo el mundo y se conoce como el estándar de oro para las imágenes de perfusión miocárdica, lo que ha ayudado a avanzar en el campo de la cardiología nuclear. Antes de 1982, se informó que los compuestos de amonio cuaternario se acumulaban en el músculo cardíaco y, en la década de 1960, el químico australiano Sir Ronald Sidney Newholm también informó sobre la preparación de complejos octaédricos catiónicos en la forma [Tc(diars)2X2]+. Aunque nadie creía que los complejos catiónicos de tecnecio se asemejarían a un [K+] hidratado o catión de amonio. Pero el estudiante de posgrado de Davison, Michael Abrams ( Ph.D. 1982, MIT ), hizo algunos complejos de Tc+. Aisló y caracterizó varios complejos catiónicos lipofílicos de 6 coordenadas de tecnecio (I) con isocianuros de alquilo [22] . Más importante aún, obtuvo estos compuestos en rendimientos cuantitativos suficientes a partir de pertecnetato de sodio en agua y en presencia de aire. Se requería una síntesis rápida y eficiente debido a la corta vida media del isótopo radiactivo tecnecio. El escepticismo de los científicos fue superado, ya que antes de esto los compuestos de tecnecio (+1) no se podían obtener en forma pura y estable en agua.
Los complejos catiónicos de isocianuro-tecnecio permitieron evaluar in vivo la distribución biológica y la acumulación de la sustancia en el músculo cardíaco sano de los animales. Se encontró que el prototipo catiónico Tc-99m-diars informado por Newholm tenía una acumulación miocárdica similar en prácticamente todas las especies probadas (incluidos los primates no humanos), con la excepción de los humanos. Aunque numerosos estudios se vieron obstaculizados por fallas en el músculo cardíaco humano, Davison y Jones (con la ayuda del Ph.D. John Lister-James) avanzaron en la prueba del compuesto de isocianuro de terc-butilo en voluntarios humanos en el Brigham and Women's Hospital en Boston. De hecho, el primer voluntario fue el director de JPNM y el decano de la Facultad de Medicina de Harvard . Las primeras imágenes de órganos humanos eran mejores que las de animales, aunque se observaba una importante acumulación y retención del fármaco en los pulmones y el hígado, lo que interfería con las imágenes nítidas del vértice del músculo cardíaco [23] . El tercer voluntario fue el propio Alan Davison, quien realizó el primer estudio de imágenes de órganos utilizando tecnecio.
Las primeras imágenes exitosas del corazón humano en 1984 inspiraron a otro estudiante graduado de Davison, James Kronauge ( Ph.D. 1987, MIT ), a sintetizar y probar varios compuestos de isocianuro funcionalizados, lo que dio como resultado compuestos de segunda generación con menos retención pulmonar y hepatobiliar rápido. liquidación [24] . En ese momento, se aceleró el apoyo de la industria ( DuPont Pharma ), y con la ayuda de los ex alumnos de Davison, Timothy R. Carroll ( Ph.D. 1984, MIT ) y Karen Linder ( Ph.D. 1986, MIT ), una tercera generación y transmetalización rápida de fármacos. El proceso fue desarrollado para obtener una composición liofilizada estable y su posterior uso comercial (Kiat et al. 1989).
El apoyo industrial de la empresa farmacéutica DuPont para la producción y distribución comercial de los kits, y para el desarrollo y realización de ensayos clínicos multicéntricos objetivos, ha permitido la corrección de defectos de imagen del miocardio con bloqueo del flujo sanguíneo en pacientes con sospecha de infarto. Después de compilar, analizar estadísticamente y presentar datos clínicos, la herramienta de diagnóstico por imágenes recibió la aprobación y autorización de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. ( FDA ) en 1990 para localizar presuntos infartos de miocardio. En la década de 1980, las pruebas para respaldar la aprobación de Cardiolith por parte de la FDA solo se requerían para demostrar la seguridad y eficacia clínicas para obtener imágenes del miocardio en proporción al flujo sanguíneo y, por lo tanto, detectar potencialmente un bloqueo coronario. Una vez que se ha identificado el sitio de la obstrucción (o una arteria coronaria específica), el flujo sanguíneo se puede restaurar con una cirugía de derivación de la arteria coronaria o, más recientemente, con una angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP). La PTCA es un procedimiento en el que se pasa un tubo largo y angosto (o catéter) a través de la arteria femoral en la pierna, los vasos sanguíneos hasta la aorta y dentro de la arteria coronaria en el sitio del bloqueo. Una vez que el catéter guía está en su lugar, el catéter con globo se hace avanzar a través del bloqueo y se infla para abrir el bloqueo y expandir la arteria. Luego se desinfla el globo y se puede colocar una malla de fibra expandible o un stent dentro de la arteria coronaria para mantener el vaso abierto.
La combinación de un procedimiento de imágenes y un procedimiento de revascularización para abrir las arterias coronarias bloqueadas permite que la sangre vuelva a irrigar los tejidos y suministre oxígeno y nutrientes para reparar el músculo cardíaco. El uso adecuado de diagnósticos e intervenciones no solo ha salvado millones de vidas a lo largo de los años, sino que también ha mejorado enormemente la calidad de vida de estos pacientes. De hecho, el propio Alan Davison recibió el fármaco aprobado por segunda vez como víctima de un infarto, unos 11 años después de su descubrimiento. Por lo tanto, podemos decir que la droga que descubrió ayudó a prolongar su vida por otros 18 años.
Aunque Kardiolit fue eficaz para localizar arterias coronarias bloqueadas, el mecanismo de acumulación y retención por parte del músculo cardíaco era puramente teórico. De 1988 a 1995, Davison colaboró con investigadores del Brigham and Women's Hospital (incluidos David Pivink-Worms, Mary L. Chiu y James Kronauge) para determinar el mecanismo de captación y la localización subcelular de la acumulación de miocitos [25] [26] . La disponibilidad comercial de los kits de Cardiolith y el rápido desarrollo de las imágenes de perfusión miocárdica (MPI) ha llevado al desarrollo del campo de la cardiología nuclear y un crecimiento significativo en la práctica de la medicina nuclear. El uso mundial de Cardiolite en 2010 fue de aproximadamente 40 millones de procedimientos (dos años después de que se hizo universal), o aproximadamente 20 millones de procedimientos solo en América del Norte.
Poco después de la aprobación regulatoria para un diagnóstico clínico en pacientes con infarto, los médicos comenzaron a observar colecciones focales inusuales o "puntos calientes" en áreas cercanas del tórax que resultaron ser tumores. Los estudios de biología de células cancerosas en el laboratorio de Alan Jones en Harvard han revelado la acumulación de 99mTc-SESTAMIBI en las mitocondrias de células tumorales altamente metabólicas y de rápido crecimiento, así como una eliminación rápida en cánceres que exhibieron resistencia a múltiples fármacos a agentes quimioterapéuticos [27] [ 28] . Posteriormente, el 99mTc-SESTAMIBI se probó clínicamente y se aprobó para imágenes de cáncer de mama y de tiroides, donde es muy valioso para obtener imágenes de tumores en mujeres con senos densos cuando falla la mamografía.
La colaboración entre Davison y Jones ha sido excepcionalmente productiva, gracias a la sinergia entre sus personalidades. Aunque sus gestos parecían bastante diferentes, se acentuaban entre sí, ya que Davison tenía una imaginación salvaje, y Jones proporcionó la organización meticulosa y el seguimiento para presentar una propuesta de investigación impresionante para la financiación por correspondencia de los laboratorios de investigación. Después de una colaboración de 15 años, dos expatriados británicos recibieron el premio 'Método de extensión de la investigación a lo largo del tiempo' (MERIT) de los Institutos Nacionales de Salud ( NIH ) de EE. UU. Los premios MERIT se diseñaron para brindar apoyo a largo plazo mediante subvenciones a científicos cuya competencia y productividad en investigación sean superiores y que continúen desempeñándose de manera sobresaliente. El personal de los NIH y los miembros de las juntas asesoras nacionales determinan los candidatos para el premio MERIT mediante la revisión de las solicitudes de subvenciones para investigación presentadas al Servicio de Salud Pública de EE. UU. (PHS). Esto es importante porque la carga de generar y enviar propuestas continuamente puede ser una distracción y agotar los recursos para completar o ampliar un tema de investigación. El premio MERIT se otorgó por la síntesis de nuevos compuestos de tecnecio y el estudio de sus relaciones estructura-actividad en sistemas biológicos.
El descubrimiento de Cardiolite atrae la mayor atención debido a su éxito comercial, pero Alan continuó explorando y definiendo la química del tecnecio durante otra década. Un flujo constante de talentosos estudiantes de pregrado y posgrado pasó por su laboratorio en el MIT y compartió el amor de Alan por la química y la camaradería. Alan prefería que su grupo de investigación fuera pequeño, por lo general de menos de seis estudiantes, y disfrutaba asesorar a jóvenes químicos y alimentar su entusiasmo. Junto con educadores que asistían a reuniones creativas, continuó mejorando las capacidades de la tecnología para estudiar el comportamiento de sistemas químicos y biológicos complejos. Junto con John Thornback ( Universidad de Loughborough , Inglaterra) y los estudiantes Ron Pearlstein ( Ph.D. 1988, MIT ) y Lynn O'Connell ( Ph.D. 1989, MIT ), estudió las propiedades de 99Tc NMR y sus cambios de señal en tejidos vivos [ 29] [30] . Esta aplicación única de la espectroscopia de RMN por transformada de Fourier se ha utilizado para demostrar la ausencia de interacción de Cardiolite con moléculas intracelulares en los tejidos cardíacos [31] .
Davison y Jones fueron los fundadores del primer Simposio Internacional sobre la Aplicación del Tecnecio en Química y Medicina Nuclear, realizado en la Universidad de Padua , Italia en 1982. El sitio italiano fue elegido para conmemorar el descubrimiento del tecnecio por el físico Emilio Segrè (Perrier & Segrè 1937). Desde entonces, esta reunión se lleva a cabo cada cuatro años, aunque los temas se han ampliado para incluir todos los metales radiactivos en medicina. El apoyo de Davison a esta conferencia sobre química de "átomos calientes" para aplicaciones e imágenes en biología molecular continuó durante muchos años. Apoyó a los estudiantes en su trabajo sobre nuevos compuestos de tecnecio y sus interacciones con los sistemas biológicos. Nadine Devries ( Ph.D. 1988, MIT ), Nathan Bryson ( Ph.D. 1988, MIT ) y Jessica Cook ( Ph.D. 1985, MIT ) han preparado y presentado nuevos compuestos notables sobre ligandos de tetratiolato y tritiolato de tecnecio . ) [32] [33] [34] .
En un desafío creativo vinculado a un interés continuo en la aplicación de la química a la medicina nuclear, Davison propuso un objetivo sintético para un complejo de tecnecio que contiene seis ligandos de isocianuro que contienen boro por célula. Una molécula multipropósito de este tipo se puede visualizar con una cámara gamma debido a las propiedades del tecnecio, y también llevará una carga útil significativa de boro para la destrucción de tumores con la terapia de captura de neutrones de boro. Proyectos adicionales con los estudiantes graduados Terry Nicholson ( Ph.D. ), Matthias Friebe ( Ph.D. ) y Ashfaq Mahmoud ( Ph.D. ) se centraron en el tratamiento del melanoma y enfermedades neurológicas como la enfermedad de Parkinson .
A lo largo de los años, Alan Davison ha sido el supervisor de más de 50 estudiantes de posgrado, 24 de los cuales se han centrado en la química del tecnecio , el campo por el que es más conocido. Numerosos estudiantes de posgrado de su laboratorio se han convertido en líderes en el campo de la medicina nuclear y continúan haciendo valiosas contribuciones a la imaginología molecular. No menos importante para Davison que sus logros científicos fue el hecho de que asesoró y educó mucho a los estudiantes. Alan Davison (junto con Alun Jones) fueron miembros durante mucho tiempo del Boston "Welsh" Club, donde compartieron camaradería con otros expatriados y también practicaron sus habilidades en galés antiguo en reuniones mensuales.
Alan Davison estaba dotado de una memoria increíble, evidente en sus conferencias, cuando citaba fácilmente la literatura química y la relacionaba con la experiencia real. Su memoria era nítida, gracias a su exclusivo sistema de archivo, que llenaba toda su oficina con montones de papeles y publicaciones de 2 a 3 pies. Solía decir: "Lamento el desorden, pero sé exactamente dónde están todos", aunque para cualquier científico o conserje visitante, la oficina era un caos "accidental". Davison recibió una vez una gran copa plateada adornada con la siguiente inscripción: "La Junta de Educación presenta este premio al profesor Alan Davison en reconocimiento a sus 14 años de apoyo y dedicación destacados a la interfase del proyecto". Project Interphase es un programa diseñado para facilitar la transición al MIT y crear una comunidad entre los nuevos estudiantes. Guardó esta taza en su oficina durante muchos años. La tutoría de Alan Davison tuvo un efecto profundo en muchos de sus estudiantes y médicos. Su brillantez y perspicacia química, combinadas con humor y compasión, fue un regalo precioso para todos sus alumnos.
Después de que el científico se jubilara en 2005, el Departamento de Química del MIT estableció una organización especial de conferencias en su nombre, un recordatorio de su compromiso con la tutoría. De manera similar, un recordatorio constante de las contribuciones de Davison es el Premio Davison, otorgado anualmente por un destacado doctorado del MIT . en química inorgánica. Los ganadores de este premio han seguido carreras distinguidas en las industrias académica y química. Durante su carrera científica, Davison ha sido autor o coautor de más de 250 publicaciones y co-inventor de nueve patentes. Una de ellas, la patente de Cardiolite, superó los ingresos de todas las patentes anteriores tanto de Harvard como del MIT en tres años .
En 1957, Alan conoció y se casó con Frances Elizabeth Griffiths (11 de enero de 1935 a 17 de diciembre de 1995). Habiendo engendrado cinco hijos con su primera esposa, aunque trabajaba de 12 a 16 horas al día, disfrutaba pasar tiempo con su familia los fines de semana. A medida que sus hijos crecían, comenzó a organizar actividades como viajes de campamento o fiestas de elaboración de salchichas para unir a las familias.
La segunda esposa en 1994 fue Lynn (Penny) Dowling, nacieron dos hijos más (Erin y Miles). En 2005, después de dejar el MIT, comenzó a pasar más tiempo en su casa frente al mar en Cape Cod, Massachusetts. Finalmente dirigió su atención a sus otros intereses, incluyendo la jardinería, la cocina, la pesca y la planificación de vacaciones familiares exóticas. Alan Davison murió en paz en North Falmouth, Massachusetts, después de una larga enfermedad rodeado de su esposa, Lynn Davison, y sus hijos: Jackie Davison Kelly, Fiona Davison Blavelt, Robert Davison, Rowena Davison Schommer, Ian Davison, Erin Dowling Luce y Miles Dowling, así como 16 nietos y cuatro bisnietos. [35]
Alan Davison fue un gran narrador. Un talento que desarrolló mucho antes de que aparecieran en Internet fotografías y vídeos de este género. De hecho, cuando Alan asistía a grandes reuniones de química, atraía regularmente a jóvenes químicos con su habilidad para contar historias divertidas y divertidas.
Alan amaba el rugby, lo jugaba y durante varios años fue entrenador del equipo de rugby del Instituto Tecnológico de Massachusetts . Una de las tradiciones de todos los miembros del grupo de investigación de Davison era una celebración anual de cumpleaños. Coincidentemente, aunque Davison es cinco años mayor que Jones, sus cumpleaños tenían solo tres días de diferencia. Davison nació el 24 de marzo y Jones el 21 de marzo. La celebración conjunta del cumpleaños fue un evento de un día que comenzó con cerveza galesa antes del mediodía y, a veces, continuó hasta la medianoche. Más de 30 años de trabajar juntos, hay muchos recuerdos maravillosos. [35]