Inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina

El inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina ( proteína inhibidora de Cdk  , CKI, CDI, CDKI ) es una proteína que bloquea la actividad de la cinasa dependiente de ciclina sola o de la cinasa dependiente de ciclina en combinación con ciclina . Normalmente, la actividad inhibitoria de CKI se limita a la fase G 1 del ciclo celular . Además, la activación de CKI puede ocurrir en respuesta al daño del ADN o puede desencadenarse por señales inhibidoras extracelulares [2] .

La mayoría de los organismos eucariotas poseen inhibidores de quinasas dependientes de ciclina. En las células animales se distinguen dos familias de CKI : Cip/Kip e INK4 . Los inhibidores de la familia Cip/Kip bloquean la cinasa dependiente de ciclina en complejo con la ciclina, y los inhibidores de la familia INK4 bloquean las cinasas dependientes de ciclina individuales Cdk4 y Cdk6 [2] .

Estructura y clasificación

La mayoría de [~1] eucariotas poseen inhibidores de quinasas dependientes de ciclina. Al mismo tiempo, los inhibidores de CKI difieren estructuralmente para representantes de diferentes taxones . Los inhibidores de cinasas dependientes de ciclina en animales se dividen en dos familias según sus características Kip/Cip:funcionalesestructurales en inhibidor de cinasa 4  - "inhibidor de cinasa 4") [2] .

Funciones

Durante la fase G 1 , la actividad de las quinasas dependientes de ciclina (ing. Cdk ) se bloquea en una célula en crecimiento hasta que la célula ingresa al siguiente ciclo celular . La inhibición de la actividad de Cdk la proporcionan tres mecanismos de control. Primero, una disminución en la expresión de genes de ciclina . En segundo lugar, un aumento en el grado de degradación de las ciclinas. Finalmente, el tercer tipo de inhibición de la actividad de Cdk son los inhibidores de CKI. Además de asegurar un crecimiento celular estable en la fase G1 , los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina están implicados en la detención del ciclo celular en la fase G1 en respuesta a condiciones externas desfavorables. Además, los eventos del ciclo celular pueden bloquearse con la participación de CKI en el daño del ADN [2] .

Los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina, Sic1 en la levadura en ciernes , Rum1 en la levadura de fisión y Rux en Drosophila  , comparten al menos tres características funcionales a pesar de sus diferencias estructurales. Primero, los objetivos principales de estos CKI son las ciclina quinasas mitóticas (ing. M-Cdk ) y las ciclina quinasas de la fase sintética del ciclo celular (ing. S-Cdk ). Al mismo tiempo, estos inhibidores de CKI no pueden bloquear las quinasas dependientes de ciclina, que aseguran la transición de la célula de la fase G 1 a la fase S (ing. G 1 /S-Cdk ). Finalmente, el tercer rasgo característico de todos estos inhibidores de CKI es la forma en que se desactivan. Todos ellos son destruidos después de la fosforilación por quinasas activas dependientes de ciclina [2] .

En células animales, los inhibidores de cinasas dependientes de ciclina se dividen en dos familias principales: Cip/Kip e INK4. Los inhibidores de la familia INK4 bloquean las quinasas dependientes de ciclina Cdk4 y Cdk6, que regulan la fase G 1 del ciclo celular. Los inhibidores de la familia Cip/Kip bloquean la cinasa dependiente de ciclina en complejo con ciclina. Los principales sustratos de los inhibidores de Cip/Kip incluyen los complejos de ciclina quinasa G 1 /S-Cdk y S-Cdk, que son responsables de la transición G 1 /S y la entrada en la fase S , respectivamente [1] .

Notas

1. ↑ Lo más probable es que los inhibidores de CKI estén presentes en todos los organismos eucariotas [2] .

1. ↑ 1 2 3 Morgan DO, 2007 , p. 41.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Morgan DO, 2007 , pág. 40

Literatura

• Morgan DO El ciclo celular: principios de control. — New science press, 2007. — P. 40-41. — 297p. - ISBN 978-0-9539181-2-6 .