Translocasa de carnitina-acilcarnitina

La carnitina-acilcarnitina translocasa también es un transportador de carnitina-acilcarnitina ( Carnitina-acilcarnitina translocasa , abreviado CACT ) es una proteína transportadora mitocondrial que transporta pasivamente carnitina acilada (carnitina-COR) a la matriz y carnitina desde ella, por antipuerto . Localizado en la membrana interna de las mitocondrias . El gen que codifica la proteína se encuentra en el tercer cromosoma  : SLC25A20 . Archivado el 17 de septiembre de 2016 en Wayback Machine . Esta proteína pertenece a las proteínas transmembrana .

Funciones

La membrana interna de las mitocondrias es impermeable a muchos ácidos grasos, incluidos los que se encuentran en forma de acilos de carnitina (carnitina-COR). Para su paso, existe una proteína transportadora, la carnitina-acilcarnitina translocasa, que es capaz de transportar carnitina acilada a la matriz y liberar moléculas de carnitina de la matriz al espacio intermembrana a través de un antipuerto . Ecuación de reacción:

Carnitina-COR exterior + Carnitina interior = Carnitina-COR interior + Carnitina exterior .

Importancia médica

La CACT está asociada con una deficiencia de carnitina-acilcarnitina translocasa, una enfermedad genética grave caracterizada por hipoglucemia hipocetonémica grave, insuficiencia hepática , miastenia grave y encefalopatía . Es muy peligroso en los recién nacidos, ya que entre ellos existe una alta tasa de mortalidad. Las mutaciones en el gen SLC25A20 (3p21.31) son responsables de la deficiencia de CACT .

Organismos modelo

Se utilizaron organismos modelo para estudiar la función de SLC25A20. Una cepa de ensayo de ratones knockout llamada Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi se ha replicado en el Instituto Sanger [1] . Los machos y las hembras se sometieron a un cribado fenotípico estándar [2] para determinar las consecuencias de las deleciones [3] [4] [5] [6] . Se realiza un cribado adicional en el fenotipado inmunológico avanzado [7] .

Notas

  1. ↑ Gerdin AK Programa de genética de ratones Sanger: caracterización de alto rendimiento de ratones knockout  //  Acta Ophthalmologica : diario. - 2010. - Vol. 88 . - Pág. 925-927 . -doi : 10.1111/ j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ^ Consorcio internacional de fenotipado de ratones . Consultado el 27 de agosto de 2016. Archivado desde el original el 13 de octubre de 2016.
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. Un recurso de eliminación condicional para el estudio de la función del gen del ratón en todo el genoma  //  Nature: journal. - 2011. - junio ( vol. 474 , no. 7351 ). - P. 337-342 . -doi : 10.1038/ naturaleza10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ La biblioteca de Dolgin E. Mouse será eliminada   // Nature . - 2011. - junio ( vol. 474 , no. 7351 ). - pág. 262-263 . -doi : 10.1038/ 474262a . —PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. Un ratón por todas las razones   // Cell . - Cell Press , 2007. - Enero ( vol. 128 , no. 1 ). - Pág. 9-13 . -doi : 10.1016 / j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Proyecto de genética de ratones del Instituto Sanger)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP La generación de todo el genoma y el fenotipado sistemático de ratones knockout revelan nuevas funciones para muchos genes  // Cell  :  journal. - Prensa celular , 2013. - Vol. 154 , núm. 2 . - Pág. 452-464 . -doi : 10.1016 / j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Consorcio de Inmunofenotipificación (3i) de Infección e Inmunidad .  (enlace no disponible)

Véase también