Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas

Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas

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Identificadores
SímboloPLA2G7  ; LDL-PLA2; LP-PLA2; PAFAD; PAFAH
Identificaciones externasOMIM:  601690 MGI :  1351327 HomoloGene :  3725 ChEMBL : 3514 GeneCards : PLA2G7 Gene
Número CE3.1.1.47
perfil de expresión de ARN
Más información
ortólogos
VistaHumanoRatón
Entrez794127226
ConjuntoENSG00000146070ENSMUSG00000023913
UniProtQ13093Q60963
RefSeq (ARNm)NM_001168357NM_013737
RefSeq (proteína)NP_001161829NP_038765
Lugar geométrico (UCSC)Canal 6:
46,67 – 46,7 Mb		Chr 17:
43.57 – 43.61 Mb
Buscar en PubMed[una][2]

La fosfolipasa A 2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA 2 ), también conocida como factor activador de plaquetas acetilhidrolasa , es una enzima de la fosfolipasa A 2 que en humanos está codificada por el gen PLA2G7. Lp-PLA 2 es una proteína de 45 kDa que consta de 441 aminoácidos .

Funciones

En la sangre, la Lp-PLA 2 se transporta principalmente como parte de las lipoproteínas de baja densidad ( LDL ). Menos del 20% se asocia con lipoproteínas de alta densidad ( HDL ). La enzima se produce durante las reacciones inflamatorias en las células e hidroliza los fosfolípidos oxidados en LDL . Lp-PLA 2 activa la acetilhidrolasa ( EC 3.1.1.47 ) del factor activador de plaquetas (PAF), se libera una enzima que cataliza la degradación de PAF en productos de hidrólisis inactivos del grupo acetilo en la posición sn-2, la producción de biológicamente inactivo productos de liso-PAT y acetato [1] .

PLA2G7 juega un papel fisiológico crítico en la diferenciación de las células del músculo liso de las células madre . Este proceso está regulado por el factor nuclear Nrf3 , que regula la expresión del gen PLA2G7 al unirse a las regiones promotoras del gen PLA2G7 [2] . Como mediador del envejecimiento inflamatorio , PLA2G7 puede ser un objetivo valioso para corregir la disfunción inmunometabólica. Así, en particular, con una dieta restringida en calorías , la expresión de PLA2G7 disminuye, lo que a su vez conduce a una disminución en el número de factores inflamatorios circulantes TNF-α e IL-1β , así como a una disminución en la actividad de la inflamasoma NLRP3 [3] [4]

Importancia clínica

Lp-PLA 2 está involucrada en el desarrollo de la aterosclerosis [5] . Hay 2 fuentes principales de Lp-PLA 2 en las placas ateroscleróticas humanas : las que están en la íntima y asociadas con HDL , y la que es sintetizada recientemente por la placa en las células inflamatorias ( macrófagos , células T , mastocitos ). Se utiliza como marcador de enfermedades cardíacas [6] .

Un metanálisis que involucró a un total de 79 036 participantes en 32 estudios prospectivos mostró que los niveles de Lp-PLA 2 se correlacionan positivamente con un mayor riesgo de enfermedad coronaria y accidente cerebrovascular [7] . En combinación con la proteína C reactiva altamente diferenciada (hsCRP), el nivel de Lp-PLA 2 indica un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares ( enfermedad coronaria ), accidente cerebrovascular isquémico [8] .

Notas

  1. ^ "Gen de Entrez: PLA2G7 fosfolipasa A2, grupo VII (factor activador de plaquetas acetilhidrolasa, plasma)" . Archivado desde el original el 26 de julio de 2020. Consultado el 9 de julio de 2020.
  2. ↑ Xiao, Q., Pepe, A.E., Wang, G., Luo, Z., Zhang, L., Zeng, L., ... y Xu, Q. (2012). La interacción Nrf3-Pla2g7 juega un papel esencial en la diferenciación del músculo liso de las células madre. Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular, 32(3), 730-744. PMID 22247257 doi : 10.1161/ATVBAHA.111.243188
  3. ↑ Spadaro, O., Youm, Y., Shchukina, I., Ryu, S., Sidorov, S., Ravussin, A., ... y Dixit, VD (2022). La restricción calórica en humanos revela reguladores inmunometabólicos del período de salud. Ciencia, 375(6581), 671-677. PMID 35143297 doi : 10.1126/ciencia.abg7292
  4. ↑ Eating, H. y Blog-Inside, NIA (2022). El estudio de biología del envejecimiento muestra por qué es importante reducir las calorías . Archivado el 13 de abril de 2022 en Wayback Machine . Instituto Nacional sobre el Envejecimiento. Blog del director de NIH Archivado el 14 de abril de 2022 en Wayback Machine .
  5. ↑ Zalewski A, Macphee C. "Papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis: biología, epidemiología y posible objetivo terapéutico"  // Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular. - 2005. - doi : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . — PMID 15731492 . Archivado desde el original el 22 de marzo de 2019.
  6. ↑ Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. "El efecto de darapladib sobre la actividad de la fosfolipasa A2 asociada a la lipoproteína plasmática y los biomarcadores cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable o riesgo de enfermedad coronaria equivalente: los resultados de un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo" . — Revista del Colegio Americano de Cardiología. Archivado el 9 de julio de 2020 en Wayback Machine .
  7. ↑ Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. "Fosfolipasa A (2) asociada a lipoproteínas y riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad: análisis colaborativo de 32 estudios prospectivos"  // Lancet. -2010. - doi : 10.1016/S0140-6736(10)60319-4 . —PMID 20435228 . Archivado desde el original el 22 de enero de 2022.
  8. ↑ Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. "Fosfolipasa A (2) asociada a lipoproteínas y riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad: análisis colaborativo de 32 estudios prospectivos"  // Centro Nacional de Información Biotecnológica. - 2008. - 2010 Mayo. -doi : 10.1016/ j.jacc.2007.11.079 . —PMID 18436114 . Archivado desde el original el 10 de julio de 2020.

Enlaces

  1. Tjoelker LW, Wilder C, Eberhardt C, Stafforini DM, Dietsch G, Schimpf B, Hooper S, Le Chong H, Cousens LS, Zimmerman G. A. (abril de 1995). "Propiedades antiinflamatorias de las plaquetas, factor activador de acetilhidrolasa" Nature 374 (6522). 549-53. DOI: 10.1038/374549a0. IDPM 7700381 .
  2. Tew DG, Southan C, Rice SQ, Lawrence MP, Li H, Boyd HF, Moore K, Gloger IS, McPhee CH (abril de 1996). "La purificación, las propiedades, las secuencias y la clonación de fosfolipasas dependientes de serina asociadas a lipoproteínas están involucradas en la modificación oxidativa de las lipoproteínas de baja densidad". Arteriosclera. trombo. vasco . Biol 16(4):591-9. DOI: 10.1161/01.ATV.16.4.591. IDPM 8624782 .
  3. B Zalevsky, McPhee C (mayo de 2005). "Papel de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas en la aterosclerosis: biología, epidemiología y posibles dianas terapéuticas". Arteriosclera. trombo. vasco . Biol 25(5): 923-31. DOI: 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7. PMID 15731492 .
  4. "Gen Entrez: PLA2G7 fosfolipasa A2, grupo VII (factor activador de plaquetas acetilhidrolasa, plasma)".
  5. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope L. Johnson JL, Zalewski (abril de 2008). "El efecto de darapladib sobre la actividad de la fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas plasmáticas y los biomarcadores cardiovasculares en pacientes con enfermedad coronaria estable o con riesgo de enfermedad coronaria es equivalente: resultados de un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo". Mermelada. Se sentó. . Cardiol 51(17): 1632-41. DOI: 10.1016/j.jacc.2007.11.079. PMID 18436114 .
  6. Estudios Colaborativos Lp-PLA 2 (2010). "Fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas y el riesgo de enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular y mortalidad: un análisis colaborativo de 32 estudios prospectivos". La lanceta 375 (9725). 1536-1544 DOI: 10.1016/S0140-6736(10)60319-4. Envíe su currículum - BBC News.
  7. http://www.medmir.com/content/view/737/65/ ; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf