MPTP
| MPTP | |
|---|---|
| General | |
Nombre sistemático |
1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina |
| abreviaturas | MPTP |
| nombres tradicionales | Metilfeniltetrahidropiridina |
| química fórmula | C 12 H 15 N |
| Propiedades físicas | |
| Estado | sólido |
| Masa molar | 173,2542 ± 0,0109 g/ mol |
| Propiedades termales | |
| La temperatura | |
| • fusión | 39°C |
| • hirviendo | 130°C |
| Clasificación | |
| registro número CAS | 28289-54-5 |
| PubChem | 1388 |
| registro Número EINECS | 248-939-7 |
| SONRISAS | CN1CCC(=CC1)C2=CC=CC=C2 |
| InChI | PulgadaI=1S/C12H15N/c1-13-9-7-12(8-10-13)11-5-3-2-4-6-11/h2-7H,8-10H2,1H3PLRACCBDVIHHLZ-UHFFFAOYSA-N |
| CHEBI | 17963 |
| ChemSpider | 1346 |
| La seguridad | |
| LD 50 | 86 mg/kg (ratones) |
| Toxicidad | altamente tóxico, neurotoxina |
| Iconos del BCE | |
| NFPA 704 |
0
cuatro
0 |
| Los datos se basan en condiciones estándar (25 °C, 100 kPa) a menos que se indique lo contrario. | |
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MPTP (abreviado de 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina) - un compuesto orgánico , es un precursor de neurotoxina de MPP + , causa síntomas persistentes de la enfermedad de Parkinson , destruyendo las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra del cerebro Se utiliza para estudiar enfermedades en monos.
Toxicología
La inyección de MPTP provoca la aparición rápida de parkinsonismo, por lo que las personas que usan MPTP contaminado con MPTP desarrollarán los mismos síntomas.
El MPTP en sí no es tóxico y, como compuesto lipofílico, puede atravesar fácilmente la barrera hematoencefálica . Después de la administración oral, el MPTP se metaboliza en cationes tóxicos de 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP + ) por la acción de la enzima MAO-B en las células gliales del cerebro . MFP + mata principalmente las neuronas productoras de dopamina en la pars compacta substantia nigra del mesencéfalo. MFP + actúa sobre el complejo I en la cadena de transporte de electrones, un componente del metabolismo mitocondrial, lo que conduce a la muerte celular y provoca la acumulación de radicales libres, moléculas tóxicas que dañan aún más las células.
Dado que el MPTP en sí no es directamente dañino, los efectos tóxicos de la intoxicación aguda por MPTP pueden mitigarse mediante la administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como la selegilina . Los inhibidores de la MAO evitan un mayor metabolismo de MPTP a MPP + al inhibir la acción de la MAO-B, minimizando la toxicidad y previniendo la muerte neuronal .
El uso de MPTP en la investigación de la enfermedad de Parkinson
Langston y colaboradores en 1984 descubrieron que las inyecciones de MPTP en monos ardilla provocaban parkinsonismo , causando síntomas que posteriormente se aliviaban con levodopa , un precursor del neurotransmisor dopamina (utilizado actualmente en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson). Los estudios en ratones han demostrado que la sensibilidad a MPTP aumenta con la edad [1] .
Síntesis y aplicación
El MPTP se sintetizó por primera vez como anestésico en 1947 por Ziering y colaboradores, mediante la reacción del bromuro de fenilmagnesio con 1-metil-4-piperidinona [2] . Se probó, pero los ensayos se detuvieron debido a que los monos mostraban síntomas de la enfermedad de Parkinson . En un episodio de prueba de la sustancia, dos de los seis voluntarios murieron.
El MPTP se utiliza industrialmente como intermediario, el cloruro del metabolito tóxico MPP + , un herbicida con el nombre comercial cyperquat, que es estructuralmente similar al herbicida paraquat [3] .
Notas
- ↑ Jackson-Lewis, V.; Przedborski, S. (2007). "Protocolo para el modelo de ratón MPTP de la enfermedad de Parkinson". Protocolos de la naturaleza 2(1): 141–151. doi:10.1038/nprot.2006.342. PMID 17401348 .
- ↑ Lee, J.; Ziering, A.; Heineman, SD; Berger, L. (1947). "Derivados de piperidina. Parte II. 2-fenil- y 2-fenilalquil-piperidinas". Revista de química orgánica 12 (6): 885–893. doi:10.1021/jo01170a021
- ↑ Vinken, PJ; Bruyn, G. W. (1994). Intoxicaciones del Sistema Nervioso. Elsevier Ciencias de la Salud. pags. 369. ISBN 0-444-81284-9 .