Reacción de Mitsunobu

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La reacción de Mitsunobu  es una reacción en química orgánica, durante la cual, bajo la acción de trifenilfosfina y éster dietílico de ácido azodicarboxílico (C 2 H 5 O 2 CN \u003d NCO 2 C 2 H 5 , MUERTO ), el grupo hidroxilo de los alcoholes es convertido en varios grupos funcionales. Esencialmente es deshidratación intermolecular. La reacción fue descubierta en los años 60 del siglo XX. [1] Durante la reacción, el alcohol sufre una inversión de configuración.

La reacción de Mitsunobu juega un papel importante en la síntesis orgánica moderna. Fue objeto de varias publicaciones de revisión. [2] [3] [4] [5]

Mecanismo de reacción

El mecanismo de reacción no es trivial, y la identificación de intermediarios que juegan un papel clave en la reacción es motivo de controversia.

En primer lugar, la trifenilfosfina ( 2 ) ataca nucleofílicamente al azodicarboxilato de dietilo ( 1 ), formando betaína ( 3 ), que desprotona el ácido carboxílico ( 4 ) y forma un par de iones con él ( 5 ). DEAD también desprotona el alcohol ( 6 ) y el alcóxido resultante forma el ion clave oxofosfonio ( 8 ). La proporción de los intermedios 8–11 depende de la fuerza del ácido carboxílico y la polaridad del solvente . [6] [7] [8] Aunque se forman varios intermedios 9-11 , solo la interacción del anión carboxilato con el ion oxofosfonio conduce al producto de reacción deseado 12 y al óxido de trifenilfosfina.

Hughes y otros descubrieron que la formación de pares de iones 5 es muy rápida. La formación del intermedio 8 de oxofosfonio, por el contrario, es lenta y depende de la concentración de alcóxido. Así, la velocidad de reacción está controlada por la basicidad del carboxilato. [9]

Notas

  1. Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. química soc. Japón 1967 , 40 , 2380-2382.
  2. El uso de azodicarboxilato de dietilo y trifenilfosfina en la síntesis y transformación de productos naturales Mitsunobu, O. Synthesis 1981 , 1-28.
  3. Castro, BR Org. Reaccionar. 1983 , 29 , 1.
  4. Hughes, DL Org. Reaccionar. 1992 , 42 , 335-656.
  5. Hughes, DL Org. Deberes. 1996 , 28 , 127-164.
  6. Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. Mecanismo de las reacciones de deshidratación inducidas por trifenilfosfina y azodicarboxilato de dietilo (reacción de Mitsunobu). El papel central de los intermedios de fósforo pentavalente  // Revista de la Sociedad Química Estadounidense. - 1982-12-01. - T. 104 , n. 24 . — S. 6876–6877 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00388a110 .
  7. David Camp, Ian D. Jenkins. El mecanismo de la reacción de esterificación de Mitsunobu. Parte I. La participación de los fosforanos y las sales de oxifosfonio  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , n. 13 _ — S. 3045–3049 . — ISSN 0022-3263 . -doi : 10.1021/ jo00274a016 .
  8. David Camp, Ian D. Jenkins. El mecanismo de la reacción de esterificación de Mitsunobu. Parte II. Las contribuciones de (aciloxi) alcoxifosforanos  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , n. 13 _ — S. 3049–3054 . — ISSN 0022-3263 . -doi : 10.1021/ jo00274a017 .
  9. DL Hughes, RA Reamer, JJ Bergan, EJJ Grabowski. Un estudio mecánico de la reacción de esterificación de Mitsunobu  // Revista de la Sociedad Química Estadounidense. - 1988-09-01. - T. 110 , n. 19 _ — P. 6487–6491 . — ISSN 0002-7863 . -doi : 10.1021/ ja00227a032 .

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