La reacción de Chichibabin es un método de aminación directa de compuestos heterocíclicos deficientes en electrones ( azinas y algunos azoles ) con amidas de metales alcalinos y alcalinotérreos .
Descubierto por A. E. Chichibabin en 1914 como método para la síntesis de 2-aminopiridinas por reacción de las piridinas correspondientes con amida de sodio en amoníaco líquido [1] :
La reacción de Chichibabin es una reacción de sustitución de iones de hidruro nucleófilo que sigue el mecanismo AE (adición-eliminación). En la primera etapa, se produce un ataque nucleofílico del átomo de carbono deficiente en electrones del anillo de azina con el ion amida con la formación de un complejo σ aniónico, que pierde el ion hidruro para formar una sal de aminopiridina, la amina libre se libera. tras la hidrólisis de la mezcla de reacción con agua o una solución acuosa de cloruro de amonio:
La formación del complejo σ es un proceso reversible; por lo tanto, el paso limitante de la velocidad de la reacción es la eliminación del ion hidruro y la aromatización del complejo σ.
Existen dos opciones para la eliminación del ion hidruro, determinadas por las condiciones de reacción: en disolventes apróticos inertes ( tolueno , xileno , paracimol , aceite de vaselina , etc.), en los que la amida de sodio es insoluble, la reacción transcurre en un medio heterogéneo. ya altas temperaturas (superiores a 100°C), mientras se produce la eliminación térmica del ion hidruro y la desprotonación del grupo amino con formación de hidrógeno. En el caso de la aminación de Chichibabin en amoníaco líquido, la reacción transcurre en un medio homogéneo (en este caso, se suele utilizar amida de potasio, cuya solubilidad en amoníaco líquido es mayor que la de la amida de sodio) y a baja temperatura (por debajo de −33°C).