Receptor de la hormona tiroidea
Los receptores de hormonas tiroideas [1] son un tipo de receptores nucleares que se activan en presencia de hormonas tiroideas . [2]
Funciones
Las principales funciones del receptor tiroideo son la regulación del nivel de metabolismo [3] [4] y el desarrollo del organismo. [5]
Las hormonas tiroideas regulan la diferenciación de tejidos, el metabolismo de proteínas, carbohidratos y lípidos, el metabolismo de agua y electrolitos, la actividad del sistema nervioso central , el tracto digestivo, la hematopoyesis , las funciones del sistema cardiovascular, incluida la frecuencia cardíaca (FC), la necesidad de vitaminas, el la resistencia del cuerpo a las infecciones y otros [6]
Mecanismo de acción
El receptor de la hormona tiroidea regula la expresión génica actuando sobre el aparato genético. En ausencia de hormonas tiroideas, el receptor se une a un elemento de respuesta hormonal (HRE) , una secuencia específica que se encuentra en el promotor del ADN, y es reprimido por un correpresor . Cuando la hormona tiroidea se une, la conformación del receptor cambia; como resultado, el correpresor se desplaza del complejo receptor/ADN y se reemplaza por proteínas coactivadoras . El complejo ADN/TR/coactivador activa la transcripción de genes, lo que resulta en la síntesis de ARNm y, posteriormente, de proteínas. Esto provoca cambios en el trabajo o diferenciación de la célula.
Tipos de receptores
Hay tres variantes del receptor de la hormona tiroidea: TR-α1, TR-β1 y TR-β2. Estos receptores son capaces de unirse a la hormona tiroidea, a diferencia de TR-α2. Hay dos variantes de empalme TR-α codificadas por el gen THRA y dos variantes de empalme TR-β codificadas por el gen THRB: [2]
- La isoforma TR-α1 se expresa ampliamente, especialmente en los músculos esqueléticos y cardíacos.
- La isoforma TR-α2 es un homólogo del oncogén viral, c-erb-A, esta isoforma también se expresa ampliamente, pero este receptor no es capaz de unirse a la hormona tiroidea.
- La isoforma TR-β1 se expresa predominantemente en el cerebro, el hígado y los riñones.
- La expresión de la isoforma TR-β2 está restringida principalmente al hipotálamo y la glándula pituitaria .
Notas
- ↑ Spurr NK, Solomon E., Jansson M., Sheer D., Goodfellow PN, Bodmer WF, Vennstrom B. Localización cromosómica de los homólogos humanos de los oncogenes erbA y B // EMBO J. : diario. - 1984. - vol. 3 , núm. 1 . - pág. 159-163 . —PMID 6323162 .
- ↑ 1 2 Flamant F., Baxter JD, Forrest D., Refetoff S., Samuels H., Scanlan TS, Vennstrom B., Samarut J. Unión Internacional de Farmacología. LIX. La farmacología y clasificación de la superfamilia de receptores nucleares: receptores de hormonas tiroideas // Pharmacol Rev : diario. - 2006. - vol. 58 , núm. 4 . - Pág. 705-711 . -doi : 10.1124 / pr.58.4.3 . — PMID 17132849 .
- ↑ Yen PM Bases fisiológicas y moleculares de la acción de la hormona tiroidea // Physiol Rev : diario. - 2001. - vol. 81 , núm. 3 . - Pág. 1097-1142 . — PMID 11427693 .
- ↑ Harvey CB, Williams GR Mecanismo de acción de la hormona tiroidea (ing.) // Thyroid (revista) : diario. - 2002. - vol. 12 , núm. 6 _ - Pág. 441-446 . -doi : 10.1089/ 105072502760143791 . —PMID 12165104 .
- ↑ Brent GA Acciones específicas de tejido de la hormona tiroidea: conocimientos de modelos animales // Rev Endocr Metab Disord : revista. - 2000. - vol. 1 , no. 1-2 . - P. 27-33 . -doi : 10.1023/A : 1010056202122 . —PMID 11704989 .
- ↑ T. T. Berezov, B. F. Korovkin Biological Chemistry: Textbook.- 3rd ed., Revised. y agregar - M .: Medicina, 1998. - 704 p.