Correpresor

Un correpresor es una sustancia que inhibe la expresión génica . Para procariotas , los correpresores son sustancias de bajo peso molecular o moléculas pequeñas , mientras que en eucariotas , las proteínas son correpresores . Los correpresores no se unen directamente al ADN , sino que regulan indirectamente la expresión génica al unirse a los represores y mejorar o modular su acción.

El correpresor suprime (reprime) la expresión génica al unirse al represor, que es esencialmente un factor de transcripción . El represor, a su vez, se une al promotor del gen correspondiente y bloquea la transcripción de este gen.

Funciones

Procariotas

Para procariotas , el término correpresor se usa para referirse a un ligando de molécula pequeña que activa una proteína represora . Por ejemplo, el represor de triptófano (TRpr) de Escherichia coli es capaz de unirse al ADN y reprimir la transcripción del operón de triptófano solo cuando su correpresor, el triptófano , está asociado con él . Una proteína represora que no está asociada con un correpresor se denomina aporrepresor y no puede suprimir la actividad de los genes [1] . El operón Trp codifica las enzimas responsables de la síntesis de triptófano, y la proteína TRpr proporciona una retroalimentación negativa que ayuda a regular la tasa de biosíntesis de triptófano .

En pocas palabras, el triptófano actúa como una molécula reguladora, inhibiendo su propia biosíntesis [2] .

Eucariotas

Cuando se aplica a eucariotas, el término correpresor se usa para referirse a una proteína que se une a factores de transcripción [3] . En ausencia de correpresores y en presencia de coactivadores , los factores de transcripción activan la expresión génica . Los coactivadores y correpresores compiten por los sitios de unión en las moléculas del factor de transcripción. Otro mecanismo por el cual un correpresor puede suprimir el inicio de la transcripción es la unión a un complejo factor de transcripción/ADN uniendo una histona desacetilasa a sí mismo , que cataliza la eliminación de grupos acetilo de los residuos de lisina . Esto aumenta la carga positiva de las histonas , lo que aumenta la atracción electrostática entre las histonas con carga positiva y el ADN con carga negativa , lo que hace que el ADN esté menos disponible para la transcripción [4] [5] .

Por el momento, según diversas estimaciones, se han encontrado de varias decenas a varios cientos de correpresores en el cuerpo humano, sin embargo, esta cifra depende en gran medida del nivel de confianza en el estudio, que caracteriza a la proteína como un correpresor [6]. ] .

Notas

1. ↑ Evans PD , Jaseja M. , Jeeves M. , Hyde EI Estudios de RMN del complejo operador Escherichia coli Trp repressor.trpRs.  (Inglés)  // Revista europea de bioquímica. - 1996. - vol. 242, núm. 3 . - Pág. 567-575. -doi : 10.1111 / j.1432-1033.1996.0567r.x . —PMID 9022683 .
2. ↑ Foster JB, Slonczewski J. Microbiología: una ciencia en evolución. - Segundo. — Nueva York: WW Norton & Company , 2010. — ISBN 0-393-93447-0 .
3. ↑ Jenster G. Coactivadores y correpresores como mediadores de la función del receptor nuclear: una actualización.  (Inglés)  // Endocrinología molecular y celular. - 1998. - vol. 143, núm. 1-2 . - Pág. 1-7. - doi : 10.1016/S0303-7207(98)00145-2 . —PMID 9806345 .
4. ↑ Correpresores del receptor nuclear Lazar MA // Nucl Recept Signal. - 2003. - T. 1 . - S. e001 . -doi : 10.1621 / nrs.01001 . —PMID 16604174 .
5. ↑ Goodson M., Jonas BA, Privalsky MA Correpresores: adaptación personalizada y modificaciones mientras espera  //  Nucl Recept Signal: diario. - 2005. - vol. 3 , núm. 21 de octubre — P.e003 . -doi : 10.1621 / nrs.03003 . — PMID 16604171 .
6. ↑ Schaefer U., Schmeier S., Bajic VB TcoF-DB: base de datos de dragones para cofactores de transcripción humanos y proteínas que interactúan con factores de transcripción  // Nucleic Acids Res  . : diario. - 2011. - Enero ( vol. 39 , núm. Número de base de datos ). - P.D106-10 . -doi : 10.1093 / nar/gkq945 . —PMID 20965969 .