El receptor de la hormona estimulante de la tiroides (rTSH) pertenece a la superfamilia de los GPCR unidos a la membrana acoplados a la proteína Gs (proteína activadora de la adenilato ciclasa ) [1] . Se encuentra en las células epiteliales de la glándula tiroides . Al activar la adenilato ciclasa, aumenta el consumo de yodo por parte de las células glandulares. El aumento posterior de los niveles de AMPc determina el efecto de la TSH en la biosíntesis de triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) (la síntesis dura aproximadamente un minuto), que son las hormonas más importantes que regulan el crecimiento y el desarrollo [2] .
Estos receptores contienen siete secuencias de aminoácidos de 20 a 25 residuos hidrofóbicos que forman una hélice b.[ aclarar ] , tres variantes de bucles extracelulares (ubicados en el espacio extracelular) e intracelulares (ubicados en el espacio intracelular) que se conectan en la región transmembrana, así como el extremo extracelular N-terminal y el extremo intracelular C-terminal. La región extracelular del receptor incluye un fragmento que se une a la hormona estimulante de la tiroides, y la parte transmembrana proporciona transmisión de señales al interior de la célula.
En la superficie del tirocito , se expresa un pequeño número de moléculas de rTTH (100–10 000 moléculas por célula), que tienen una alta afinidad por los tipos Gs y Gq de la proteína G , que activan la adenilato ciclasa y la fosfolipasa . cascadas, respectivamente. La cascada de adenilato ciclasa-cAMP implementa los efectos de la hormona estimulante de la tiroides en la captación de yodo, la síntesis de TPO ( peroxidasa tiroidea ) y TG (tiroglobulina) y la secreción de hormonas. La cascada de fosfolipasa C estimula la producción de peróxido de hidrógeno, así como la yodación y la síntesis de hormonas tiroideas .
El receptor de TSH puede unirse no solo a la hormona estimulante de la tiroides, sino también a los autoanticuerpos que estimulan este receptor. Tal unión ocurre en el bocio tóxico difuso (enfermedad de Graves). La fuente de estos anticuerpos son los linfocitos B sensibilizados a los tirocitos. Los autoanticuerpos se unen al receptor de TSH y actúan sobre los tirocitos de manera similar a la observada con TSH. Al mismo tiempo, la duración de los efectos provocados por la acción de los anticuerpos es mucho mayor que con la acción de la TSH.
El receptor de TSH puede unirse a autoanticuerpos que pueden bloquear su interacción con TSH. Esto puede conducir al desarrollo de tiroiditis atrófica, hipotiroidismo y mixedema .
Hay casos de mutaciones acompañadas de autoactivación de receptores y manifestadas por formas clínicas de hipertiroidismo, en violación de la estructura y propiedades de la parte intracelular del receptor. También se han descrito mutaciones que conducen a una violación de la estructura de la parte extracelular del receptor y una disminución de su sensibilidad a la TSH, lo que aumentó el nivel de TSH en el suero sanguíneo con una función tiroidea sin cambios.