Factor de transferencia

Factor de transferencia ( ing.  Transfer factor , transcripción: factor de transferencia) - moléculas responsables de la transferencia de información entre las células inmunitarias del cuerpo. Son producidos por linfocitos sensibilizados bajo la influencia de un antígeno específico . El factor de transferencia fue descubierto en 1949 por Henry Sherwood Lawrence [1] .

Con la introducción de un factor de transferencia, la inmunidad mediada por células ( hipersensibilidad de tipo retardado ) al antígeno correspondiente puede transferirse al receptor intacto.

El factor de transferencia pertenece a las citocinas , presumiblemente tiene naturaleza proteica , su longitud es de hasta 44 aminoácidos , el peso molecular es de 3.500 a 10.000 daltons .

El factor de transferencia se puede utilizar como terapia adyuvante en varias enfermedades [2] .


Transfer factor es una serie de suplementos dietéticos producidos por la empresa estadounidense 4Life Research y posicionados por el fabricante como un fármaco terapéutico. En los EE. UU., esta marca está prohibida para su uso como droga.

Descripción general

En la década de 1940, Henry Lawrence descubrió que el liofilizado de linfocitos podía transferir una respuesta inmune a la tuberculina a un organismo que no se había encontrado previamente con el agente causante de la tuberculosis [2] , sugirió que contenía una sustancia desconocida y la llamó "factor de transferencia". ( ing.  factor de transferencia ). Posteriormente, esta sustancia hipotética fue reconocida como un participante importante en el mecanismo de inmunidad [1] .

Lawrence descubrió que la respuesta inmunitaria tolerada por las preparaciones de factores de transferencia duró más de un año. Una posible explicación de este efecto a largo plazo es la inmunidad adquirida durante el experimento [3] . En otros experimentos, también se ha demostrado un efecto a largo plazo, pero debido a la composición demasiado compleja de los factores de crecimiento, tal resultado podría ser causado por una reacción cruzada con otros antígenos de naturaleza ubicua [3] .

En la literatura médica, hay informes de casos de aumento de la síntesis de IgG bajo la influencia de factores de transferencia. Sin embargo, el efecto descrito no ha sido confirmado ni en estudios médicos ni veterinarios para verificar dichos informes [3] .

En experimentos con pacientes inmunodeficientes, se ha encontrado que los medicamentos con actividad de factor de transferencia aumentan la reactividad inmunitaria inespecífica, lo que permite su uso en algunas situaciones clínicas cuando el sistema inmunitario del paciente está dañado [3] .

Para los fármacos con actividad de factor de transferencia, su efecto sobre los linfocitos T varía mucho [3] . Los resultados de los experimentos in vivo son ambiguos, su rango va desde la mejora hasta la supresión de la respuesta inmune [3] .

Propiedades físico-químicas del fármaco con la actividad del factor de transferencia

El factor de transferencia pasa a través de filtros para moléculas de 15 kD, es estable a menos 20 ℃, se inactiva a 56 ℃ durante 30 min, es resistente a tripsina, DNasa y RNasa, y es inactivado por pronasa [4] .

Historia

El término "transfer factor" (factor de transferencia) fue propuesto por Lawrence, quien por primera vez en 1948 estableció la posibilidad de transferir la hipersensibilidad de tipo retardado a la tuberculina y al estreptococo M-antígeno en personas aparentemente sanas utilizando un lisado de leucocitos de sangre de donante sensibilizados por estas sustancias. Se ha demostrado que la fracción dializable del extracto de linfocitos de donante sensibilizado a la tuberculina, cuando se administra a un receptor tuberculina negativo, lo convierte en un individuo tuberculina positivo. Los linfocitos de tal individuo sufren una blastotransformación bajo la influencia de la tuberculina , es decir, se comportan como sensibilizados.

Como resultado de los primeros estudios, se determinó que los polipéptidos , los polinucleótidos y la ribosa están presentes en la preparación con actividad de factor de transferencia . El ARN presente en la preparación probablemente esté asociado con péptidos [3] .

En 1974-1976, se encontraron hipoxantina , uracilo , factores quimiotácticos, ascorbato , serotonina , nicotinamida y moléculas similares a Ia en preparaciones con actividad de factor de transferencia [3] . (La actividad inmunológica de la hipoxantina no es característica. El ascorbato y la serotonina aumentan el nivel de c-GMP intracelular. La nicotinamida inhibe la reactividad de las células T en pruebas in vitro . El complejo Ia-antígeno participa en la activación de las funciones de las células T [3] .)

Más tarde se estableció que las preparaciones con actividad de factor de transferencia no contienen albúmina , ni contienen fragmentos de inmunoglobulina [3] .

Estructura

La estructura del factor de transferencia sigue siendo desconocida, la sensibilidad a ciertas enzimas proteolíticas (ver Hidrolasas ) y la RNasa, que escinde el ARN de doble cadena, indica su naturaleza de nucleoproteína. Los factores de transferencia no están asociados a antígenos de trasplante, dializables, resistentes a la liofilización y RNasa pancreática. Existe una opinión razonable de que el factor de transferencia es una molécula de ARN de doble cadena resistente a la acción de la ARNasa. Esto nos permite concluir que el factor de transferencia es una molécula informativa o un desrepresor. Después de la introducción de un factor de transferencia, la hipersensibilidad de tipo retardado en humanos puede persistir durante varios meses o años, en animales durante varias semanas o meses.

Las preparaciones con actividad de factor de transferencia contienen polipéptidos, ARN y otros polinucleótidos, hipoxantina, uracilo, factores quimiotácticos, ascorbato de sodio, serotonina, nicotinamida, moléculas similares a Ia. Se desconoce qué componentes del fármaco afectan a los linfocitos T. Dado que el fármaco es resistente a la RNasa, no hay pruebas de que la presencia de ARN sea necesaria en el fármaco para que se manifieste su actividad como factor de transferencia [3] .

Producción

Hasta finales de la década de 1980, la producción de factores de transferencia solo era posible a partir de sangre humana. Este procedimiento era demasiado costoso para comenzar la producción de factores de transferencia a escala industrial. En 1989, se patentó un método para la producción de factores de transferencia a partir de calostro bovino y yema de huevo de gallina mediante filtración por ultramembrana.

BAA "Factor de transferencia"

En el mercado de suplementos dietéticos existen productos de la marca "Transfer factor" ( ing.  Transfer factor ), producidos por la empresa estadounidense 4Life y posicionados por el fabricante como medicamento médico. Para estos suplementos dietéticos, no hay confirmación de su seguridad para el cuerpo, ni evidencia de su eficacia clínica [5] Desde 1989, la FDA ha advertido a los consumidores que estos son suplementos dietéticos y no los recomienda para su uso como medicamentos [6 ] [7] . Los productos de esta marca se distribuyen mediante métodos de marketing multinivel [8] . En 2004, en el sitio web de 4Life , este remedio se posicionó como un fármaco para el tratamiento de trastornos metabólicos y endocrinos. Al darse cuenta de esto, la FDA advirtió a la compañía que no vendiera sus productos en los Estados Unidos como probados de manera insegura y no como un medicamento [6] [9] .

Notas

  1. ↑ 1 2 Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Memorias biográficas  : [ ing. ]  / Academia Nacional de Ciencias . — Washington, DC: Prensa de las Academias Nacionales, 2009. — Vol. 90.- ISBN 978-0-309-12148-4 . -doi : 10.17226 / 12562 .
  2. ↑ 1 2 Sánchez-González et al., 2011 , Resumen (  [English] Abstract).
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kuzmin et al., 2009 .
  4. ↑ Kuzmin et al., 2009 , pág. 69-74.
  5. ↑ Olshanskaya Ya. Ganar dinero con los niños  : [ arch. 4 de diciembre de 2020 ] / Yana Olshanskaya // Número uno: gasolina. - 2014. - 17 de diciembre.
  6. ↑ 1 2 El factor de transferencia es otro suplemento dietético milagroso  // La vida con hepatitis. - 2009. - 24 de febrero.
  7. ↑ Mats A. N. "Transfer factor" es la parte N-terminal del "protómero" de una proteína de unión a antígeno de células T soluble / Alexander Naumovich Mats // Allergology and Immunology: Journal. - 2005. - Edición. 6, núm. 2. — págs. 140–143. — ISSN 1562-3637 .
  8. ↑ Factor de transferencia: otra estafa de MLM  : [ ing. ]  // Recursos médicos de Malasia. - 2012. - 16 de octubre.
  9. ↑ Carta de advertencia de Walker SJ a 4Life Research  : ref. no. CL-04-HFS-810-108 : [ Inglés ] ]  : [ arq. 12 de noviembre de 2020 ] / Susan J. Walker (MD, directora de PHS FDA); Servicio de Salud Pública Administración de Alimentos y Medicamentos. - 2004. - 1 de noviembre. — [Copia del documento en quackwatch.org].

Literatura

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