Fasudil

Fasudil , anteriormente conocido como HA1077 o AT-877 , es un inhibidor y vasodilatador de la proteína quinasa asociada a Rho (ROCK) [1] . Inicialmente se caracterizó como un antagonista del calcio diferente de los bloqueadores de calcio previamente conocidos, como el verapamilo , el diltiazem y la nicardipina, en el sentido de que podía prevenir las contracciones arteriales en condiciones en las que otros bloqueadores de los canales de calcio no funcionaban [2] .

Fasudil fue el primer inhibidor de ROCK clínicamente aprobado en Japón para la prevención y el tratamiento seguros del espasmo cerebrovascular después de una hemorragia subaracnoidea [3] y para la prevención de la pérdida de memoria y de inteligencia observada en pacientes con accidente cerebrovascular y ancianos [4] [5]

Además, se ha propuesto fasudil para el tratamiento de la hipertensión vascular pulmonar [6] , así como para el tratamiento de una serie de enfermedades asociadas con la fibrosis de los pulmones [7] [8] , el hígado [9] y el músculo cardíaco [ 10] .

Una discusión de numerosos artículos sobre la seguridad y eficacia de fasudil en su uso clínico mostró que, a pesar de su exitosa introducción en la práctica clínica en Japón y China durante más de 20 años, el uso de fasudil en otros países enfrenta ciertas limitaciones. Aunque fasudil inhibe ambas isoformas de ROCK (ROCK1 y ROCK2) con más potencia que otras quinasas, algunos de sus efectos secundarios, como hipotensión, reacciones cutáneas y disfunción renal reversible, son barreras importantes para su uso generalizado [11] .

Barato y fácil de sintetizar comercialmente, el fasudil [12] [13] es al menos tan efectivo como el costoso Y-27632 en el cultivo de células madre [14] y podría reemplazar al Y-27632 en la investigación de células madre pluripotentes. [quince]

Véase también

• Tiazovivina
• Y-27632
• H-1152
• Lista de inhibidores de ROCK

Notas

1. ↑ Shi, J. y Wei, L. (2013). Rho quinasas en fisiología y fisiopatología cardiovascular: el efecto de fasudil. Revista de farmacología cardiovascular, 62(4). doi : 10.1097/FJC.0b013e3182a3718f PMC 3884946
2. ↑ Asano, TO, Ikegaki, IC, Satoh, S., et al., & Hidaka, H. (1987). Mecanismo de acción de un nuevo fármaco antivasoespasmo, HA1077. Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental, 241(3), 1033-1040. PMID 3598899
3. ↑ Liu, GJ, Wang, ZJ, Wang, YF, Xu, LL, Wang, XL, Liu, Y., ... & Zeng, YJ Evaluación sistemática y metanálisis de la eficacia y seguridad de fasudil en el tratamiento de vasoespasmo cerebral en pacientes con hemorragia subaracnoidea. Revista europea de farmacología clínica. 2012; 68(2): 131-139. doi : 10.1007/s00228-011-1100-x PMID 21837395
4. ↑ Huentelman, MJ, Stephan, D.A., Talboom, J., Corneveaux, JJ, Reiman, D.M., Gerber, JD, ... & Bimonte-Nelson, H.A. (2009). La administración periférica de un inhibidor de ROCK mejora el aprendizaje y la memoria de trabajo. Neurociencia conductual.; 123(1), 218-223 doi : 10.1037/a0014260 PMC 2701389
5. ↑ Zamboni, V., Jones, R., Umbach, A., et al., & Merlo, G. (2018). Rho GTPpasas en discapacidad intelectual: de la genética a las oportunidades terapéuticas. Revista internacional de ciencias moleculares.; 19(6), 1821. doi : 10.3390/ijms19061821 PMC 6032284
6. ↑ Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil preserva la función endotelial pulmonar y reduce la remodelación vascular pulmonar en un modelo de rata de hipertensión pulmonar en etapa terminal con enfermedad del corazón izquierdo. Revista internacional de medicina molecular, 42(3), 1341-1352. {{doi:10.3892/ijmm.2018.3728}} PMC 6089763
7. ↑ Qi, XJ, Ning, W., Xu, F., Dang, HX, Fang, F. y Li, J. (2015). Fasudil, un inhibidor de la quinasa enrollada en espiral asociada a Rho, atenúa la fibrosis pulmonar inducida por hiperoxia en ratas recién nacidas. Revista internacional de patología clínica y experimental, 8(10), 12140. PMC 4680343
8. ↑ Abedi, F., Hayes, A.W., Reiter, R. y Karimi, G. (2020). Lesión pulmonar aguda: el papel terapéutico de los inhibidores de la quinasa Rho. Investigación farmacológica, 155, 104736. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104736
9. ↑ Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M. y Meng, F. (2014). El hidrato de clorhidrato de fasudil, un inhibidor de la quinasa Rho, mejora la fibrosis hepática en ratas con diabetes tipo 2. Revista médica china, 127(2), 225-231. doi : 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917
10. ↑ Ho, TJ, Huang, CC, Huang, CY, & Lin, WT Fasudil, un inhibidor de la quinasa Rho, protege contra la hipertrofia cardíaca, la apoptosis y la fibrosis inducidas por el entrenamiento de resistencia excesiva en ratas. Revista europea de fisiología aplicada. 2012; 112(8): 2943-2955. doi : 10.1007/s00421-011-2270-z
11. ↑ Mulherkar, S. y Tolias, KF (2020). La señalización de RhoA-ROCK como diana terapéutica en el traumatismo craneoencefálico. Celdas, 9(1), 245. doi : 10.3390/celdas9010245 PMC 7016605
12. ↑ YAO, JW, WANG, CP, ZHANG, XJ y XU, WF (2012). Síntesis de clorhidrato de fasudil. Asuntos Farmacéuticos de Qilu, (8), 3.
13. ↑ Método para preparar clorhidrato de fasudil
14. ↑ Chapman, S., McDermott, DH, Shen, K., Jang, MK y McBride, AA El efecto de la inhibición de la quinasa Rho en la proliferación de queratinocitos a largo plazo es rápido y condicional. Investigación y terapia con células madre. 2014; 5(2): 60. doi : 10.1186/scrt449 PMC 4055106
15. ↑ So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee JY, Hwang J, et al. (2020) El inhibidor de la quinasa asociado a Rho fasudil puede reemplazar a Y-27632 para su uso en la investigación de células madre pluripotentes humanas. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057