Clorotoxina
La clorotoxina es un péptido que se encuentra en el veneno del escorpión Leiurus quinquestriatus y que bloquea los canales de cloruro de baja conducción . [1] Basados en la clorotoxina, se están desarrollando medicamentos contra el cáncer. [2]
Estructura
La clorotoxina es un péptido de 36 aminoácidos con un peso molecular de 3995,71 Da . Ocho cisteínas forman 4 enlaces disulfuro intramoleculares . A un pH neutro de 7, la toxina tiene una alta carga positiva. [3] Posee una alta homología con la clase de pequeñas insectotoxinas. [4] [5]
La secuencia completa de aminoácidos de la clorotoxina es:
MCMPCFTTDHQMARKCDDDCCGGKGRGKCYGPQCLCR
Objetivo
La clorotoxina es un ligando del canal de cloruro de alta afinidad que bloquea los canales de cloruro de baja conductividad. Una molécula de toxina es suficiente para bloquear el canal. [1] [4]
Además, se ha demostrado que la clorotoxina interactúa específica y selectivamente con las isoformas MMP-2 de la metaloproteinasa de matriz expresada por células de glioma y células de carcinoma similares , pero ausente en las células cerebrales normales . [2] [6]
Toxicidad
El veneno de escorpión provoca una parálisis rápida, progresiva y prolongada de cangrejos de río e insectos (a una dosis de 1,23-2,23 µg/g). [cuatro]
En humanos, causa fiebre, dolor intenso, convulsiones, parálisis, coma y muerte por insuficiencia pulmonar. [6]
Aplicaciones médicas
La unión de alta afinidad a la metaloproteasa de matriz MMP-2 de las células de glioma, que expresan las células cancerosas para la invasión, se está estudiando activamente con fines de terapia contra el cáncer. La clorotoxina inhibe la actividad de MMP-2 y reduce su expresión. [2]
Se está probando un análogo sintético de la clorotoxina TM-601 en ensayos clínicos para administrar yodo-131 a las células cancerosas . [7]
Notas
- ↑ 1 2 DeBin JA, Strichartz GR Inhibición del canal de cloruro por el veneno del escorpión Leiurus quinquestriatus // Toxicon : diario. - 1991. - vol. 29 , núm. 11 _ - P. 1403-1408 . -doi : 10.1016 / 0041-0101(91)90128-E . — PMID 1726031 .
- ↑ 1 2 3 Deshane J., Garner CC, Sontheimer H. La clorotoxina inhibe la invasión de células de glioma a través de la matriz metaloproteinasa-2 (italiano) // J. Biol. química : diario. - 2003. - Febbraio ( v. 278 , n. 6 ). - Pág. 4135-4144 . -doi : 10.1074 / jbc.M205662200 . —PMID 12454020 .
- ↑ Lippens G., Najib J., Wodak SJ, Tartar A. Asignaciones secuenciales de RMN y estructura de solución de clorotoxina, una pequeña toxina de escorpión que bloquea los canales de cloruro // Bioquímica: revista. - 1995. - Enero ( vol. 34 , no. 1 ). - P. 13-21 . -doi : 10.1021/ bi00001a003 . —PMID 7819188 .
- ↑ 1 2 3 DeBin JA, Maggio JE, Strichartz GR Purificación y caracterización de la clorotoxina, un ligando del canal de cloruro del veneno del escorpión // American Physiological Society : diario. - 1993. - febrero ( vol. 264 , no. 2 Pt 1 ). - P. C361-9 . —PMID 8383429 .
- ↑ Wudayagiri R., Inceoglu B., Herrmann R., Derbel M., Choudary PV, Hammock BD Aislamiento y caracterización de una nueva toxina selectiva de lepidópteros del veneno del escorpión rojo del sur de la India, Mesobuthus tamulus // BMC Biochem. : diario. - 2001. - vol. 2 . — Pág. 16 . -doi : 10.1186/ 1471-2091-2-16 . —PMID 11782289 .
- ↑ 1 2 http://www.meddaily.ru/article/07may2012/pau_s Arañas y escorpiones traen esperanza de curas para el cáncer y el Alzheimer]
- ↑ Mamelak AN, Rosenfeld S., Bucholz R., et al . Estudio de fase I de dosis única de yodo-131-TM-601 administrado intracavitariamente en adultos con glioma de alto grado recurrente // J. Clin. oncol. : diario. - 2006. - Agosto ( vol. 24 , no. 22 ). - Pág. 3644-3650 . -doi : 10.1200 / JCO.2005.05.4569 . — PMID 16877732 .
Enlaces