Abraham, Edward Penley

Eduardo PenleyAbraham
Sir Edward PenleyAbraham
Fecha de nacimiento 10 de junio de 1913( 06/10/1913 )
Lugar de nacimiento Southampton, Hampshire
Fecha de muerte 9 de mayo de 1999 (85 años)( 1999-05-09 )
Un lugar de muerte
País  Gran Bretaña
Esfera científica bioquímica
Lugar de trabajo
alma mater Universidad de Queens (Oxford)
Estudiantes John Ernest Walker
Premios y premios Comandante de la Orden del Imperio Británico Caballero soltero ribbon.svg
Autógrafo
 Archivos multimedia en Wikimedia Commons

Sir Edward Penley Abraham ( Ing.  Edward Penley Abraham ; 10 de junio de 1913, Southampton , Hampshire  - 9 de mayo de 1999) es un bioquímico británico que participó en la determinación de la estructura de la penicilina .

MBE, miembro de la Royal Society de Londres (1958) [1] [2] .

Biografía

Primeros años

Edward Abraham nació el 10 de junio de 1913 en Southampton , Hampshire. Sus padres fueron Albert Penley Abraham, que trabajaba como funcionario de aduanas e impuestos especiales, y Maria Agnes Abraham (de soltera Harney), que nació en Irlanda en una familia de carpinteros.

En 1924, Abraham ingresó a la escuela King Edward VI en Southampton con una beca, mostrando una habilidad sobresaliente tanto en deportes como en ciencias.

En 1932, Abraham, como becario de la ciudad de Southampton, fue invitado al King's College de Oxford (que le otorgó una beca mientras Abraham aún estaba en la escuela). Su primer mentor fue Frederick Chataway. Poco tiempo después, sin embargo, Abraham comenzó a trabajar con Wilson Baker, quien reconoce que fue una de sus primeras influencias científicas. Quizá Baker, siendo el fundador de Oxfam , también le inculcó la afición por la caridad.

Primeros trabajos científicos

En 1936, Abraham se graduó de la universidad con honores, en 1936-1938 inició actividades de investigación en Oxford en el laboratorio de Dyson Perrins bajo la dirección de Robert Robinson , donde estaba escribiendo una tesis doctoral sobre la química de péptidos y proteínas. En ese momento, Robinson se interesó en el trabajo sobre la hipótesis del ciclón (el primer modelo estructural para la formación de proteínas) e invitó a Abraham a realizar una investigación sobre este tema. En ese momento, Abraham decidió firmemente dedicarse a la bioquímica y no cambió su decisión. Mientras trabajaba en su disertación, pudo cristalizar lisozima a partir de clara de huevo por primera vez [3] . Abraham también fue pionero en el uso de la protección amino ftalilo para la síntesis de péptidos, aunque su trabajo sobre el tema nunca se publicó.

En 1938-1939. Antes de su regreso a Inglaterra, Abraham trabajó en el laboratorio de Hans von Euler-Helpin en Estocolmo, donde realizó experimentos FAD.

Tiempo de guerra

Cuando comenzó la guerra, Abraham no pudo regresar a su tierra natal debido a una grave infección que le afectó las piernas. A fines de 1939, sin embargo, fue a Inglaterra, donde planeaba continuar trabajando en su tesis doctoral, pero para entonces la teoría del ciclol había sido refutada y Robinson insistió en que Abraham dejara de investigar en el campo de la química de proteínas. Abraham pasó a trabajar con el recientemente completado doctorado Howard Walter Florey , quien lo disuadió del servicio militar, que Abraham estaba a punto de tomar en ese momento. En cambio, decidió trabajar con Ernst Boris Cheyne en el fenómeno del shock traumático.4 En 1940, se unió al grupo de investigación de Flory en el Lincoln College de Oxford, donde trabajó hasta su jubilación en 1980.

Últimos años de vida

Aunque Abraham dejó su puesto en la Universidad de Oxford en 1980, siguió participando en la Escuela William Dunes y asistiendo a conferencias internacionales durante al menos otros 10 años.

Al jubilarse, Abraham asistió repetidamente a la escuela King Edward VI. Cuando, en 1977, la junta directiva de la escuela se enfrentó a una elección entre la independencia y la conformidad con un sistema de gobierno que condenaba las admisiones basadas en el mérito, Abraham hizo todo lo posible para mantener la independencia financiera de la escuela. Con los fondos donados por él, se fundaron nuevos laboratorios y se organizaron becas en química y biología.

Desde 1990, Abraham se ha retirado por completo. En 1993, sufrió un severo episodio del síndrome de Guillain-Barré . Su último artículo científico se publicó en 1996 [5] y su último viaje al extranjero fue en 1997. Abraham murió en el Hospital St. Luke's en Headington el 9 de mayo de 1999. En su testamento, redactado en 1980, dejó la mayor parte de su fortuna de 10 millones de libras esterlinas a Abraham Trust y otras organizaciones benéficas. También dejó £ 1 millón a Lincoln College, King Edward VI School y la Royal Society of London .

Actividades de investigación

Determinación de la estructura de la penicilina

En 1939, Abraham se unió a la investigación de fármacos antibacterianos de Flory and Chain . Uno de los objetos estudiados fue la penicilina . En esa etapa del estudio, se trataba de una mezcla compleja de sustancias que contenían un componente potente con actividad antibiótica. El 25 de mayo de 1940, Flory logró demostrar que la penicilina era una cura potencial para la mayoría de las infecciones bacterianas. Abraham tomó parte activa en su selección. [6] También participó en los primeros ensayos clínicos humanos de la penicilina [7] .

En septiembre de 1942, Abraham y Cheyne , por oxidación con agua de bromo, obtuvieron evidencia de que la hidrólisis ácida de la penicilina produce un aminoácido, al que se le asignó la fórmula C 5 H 11 O 7 N, que luego resultó ser incorrecta. Abraham aisló este aminoácido y lo llamó penicilamina .

En julio de 1943, se demostró que la penicilamina contenía azufre. Abraham demostró además que es un α-amino-β-mercaptoácido, cuya fórmula es C₅H₁₁NO₂S. Entonces fue posible descubrir que la penicilamina es en realidad β-β-dimetilcisteína.

En el curso de la investigación en curso, Robinson concluyó que la penicilina es una estructura de tiazolidina-oxazolona. Sin embargo, Abraham no pudo encontrar confirmación de esto y sugirió una estructura de β-lactámicos , isomérica a la propuesta por Robinson, y se la mostró a Cheyne. Él y Baker decidieron que la estructura de Abraham se adaptaba mucho mejor a los datos disponibles. Terminó siendo incluido en el informe de Robinson sin su conocimiento, lo que provocó una larga disputa entre él y Abraham. Este informe fue publicado el 22 de octubre de 1943 [8] .

En 1945, Dorothy Crowfoot-Hodgkin confirmó cristalográficamente la estructura de Abraham.

Descubrimiento, determinación de la estructura e investigación de la cefalosporina C

En los años inmediatos a la posguerra, Abraham trabajó en varios temas relacionados con los antibióticos. Cuando regresó a Oxford en 1948, ocurrieron dos eventos que tuvieron un impacto significativo en todo su trabajo futuro. Primero, Flory invitó a Guy Newton a la Escuela Sir William Dun para que escribiera su tesis doctoral, y segundo, Giuseppe Brotza, un farmacólogo italiano, le envió a Flory un cultivo de Cephalosporium acremonium con propiedades antibióticas.

Flory colocó a Newton bajo la supervisión directa de Abraham. Después de un estudio preliminar del cultivo enviado a Brotz, se demostró que es una mezcla compleja de varias sustancias y se divide en fracciones hidrofílicas e hidrofóbicas. El componente principal de la fracción hidrófila resultó ser la cefalosporina P, llamada así por estar contenida en bacterias grampositivas (positivas) [9] , y en la fracción hidrófila se encontró la cefalosporina N, ya que estaba contenida en bacterias gram-positivas. bacterias negativas (negativo) . Tenía propiedades similares a las de la penicilina y, por lo tanto, se decidió seguir estudiándolo, durante el cual mostró una actividad antibiótica excepcional y se le cambió el nombre de cefalosporina N a penicilina N [10] .

En septiembre de 1953, durante su aislamiento en la mezcla, se descubrió otro componente que presentaba actividad antibiótica y era resistente a la acción de la penicillasa. Abraham y sus colaboradores la llamaron cefalosporina C [11] .

Posteriormente, Flory pudo demostrar que la cefalosporina C no es tóxica y es capaz de vencer las infecciones estreptocócicas , que son mortales en ausencia de tratamiento con este fármaco.

En 1959, finalmente se estableció la estructura de la cefalosporina C. En 1961 [12] se publicó información detallada sobre la estructura de la cefalosporina , a la que siguió inmediatamente su confirmación cristalográfica.

Beta-lactamasas

En colaboración con Cheyne, Abraham descubrió en 1940 que las preparaciones de penicilina eran inactivadas por las betalactamasas contenidas en un extracto de cepas de B. coli resistentes a la penicilina . En 1944 demostró que la acción de estas enzimas se basa en la apertura del anillo betalactámico [13] .

Después de que se aisló la cefalosporina, su resistencia a la penicilinasa sirvió como impulso para acelerar su investigación. En el curso de la investigación, se encontró un inhibidor competitivo de esta enzima [14] . El cultivo de B. coli parece producir dos betalactamasas. Fueron designados beta-lactamasa I y II, respectivamente. La betalactamasa I fue inactiva frente a la cefalosporina C, a diferencia de la betalactamasa II. Determinar el mecanismo de operación de esta y otras enzimas similares, así como determinar el destino posterior de los productos de descomposición de la cefalosporina C, que son mucho más complejos que en el caso de la penicilina, se convirtieron en las direcciones principales de la investigación adicional de Abraham.

Síntesis de β-lactámicos de antibióticos

Abraham pudo establecer que la penicilina N y la cefalosporina C tienen la misma sustancia inicial durante la biosíntesis, a saber, α-aminoadipilcistenilvalina (ACV) [15] . Sin embargo, la verificación de esta hipótesis no fue una tarea baladí, ya que los péptidos marcados, cuando se añadían a cultivos intactos, no lograban penetrar en las células donde se producía la síntesis de los compuestos estudiados. Sin embargo, en 1976 se demostró que L,L,D-ACV (pero no sus epímeros) es capaz de incorporarse a la estructura de la penicilina sin cambios durante el experimento en un extracto celular, lo que fue confirmado por datos de RMN en 1980 [16 ] . Más tarde, en 1981, se describió en detalle el mecanismo de conversión de la penicilina N en cefalosporina C. Así, utilizando los datos disponibles, los científicos pudieron establecer las vías para la formación de estos antibióticos a principios de la década de 1980 [17] .

A la luz de los descubrimientos realizados, Abraham pudo comenzar a estudiar los mecanismos de formación de ciclos de cinco y seis miembros durante la biosíntesis de antibióticos y descubrió que pasa por la formación de β-lactámicos .

Otros trabajos científicos

Además de los estudios descritos anteriormente, Abaraham hizo una contribución significativa a la química de otros antibióticos. En colaboración con Newton, refinó la estructura del antibiótico bacitracina A [18] y la nisina, un péptido antibacteriano policíclico [19] . Además, en colaboración con John Ernst Walker, Abraham pudo establecer la estructura del antibiótico bacilizin [20] .

Familia

Abraham conoció a Asbjorn Harung a mediados de 1938 durante su visita a Oxford. Poco tiempo después, regresó a Noruega, pero Abraham continuó cortejándola. A mediados de septiembre de 1939, Abraham fue a Bergen , donde se casó con Asbjorn el 1 de noviembre, tras lo cual se fue a Inglaterra a fines de 1939 para continuar trabajando en su tesis doctoral. Asbjörn no tenía prisa por abandonar Noruega, donde en abril de 1940 terminó bajo la ocupación nazi. Después de eso, ella y su esposo se comunicaron en secreto por correspondencia. Asbjorn, después de haber cruzado las montañas a pie hasta Suecia, huyó de Noruega a Inglaterra con su esposo.

El único hijo de Abraham y Asbjorn, Michael Erling Penley Abraham, nacido en Oxford en julio de 1943, padecía una discapacidad grave.

Premios y títulos

Abraham ha recibido doctorados honorarios de al menos 4 universidades y miembro honorario de siete universidades de Oxford. Fue miembro honorario de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias y fue nominado para el Premio Nobel en 1981 y 1983 . Lista de premios Abraham:

Caridad

Con las ganancias de las patentes de cefalosporina, Abraham fundó dos fundaciones benéficas, gastando la mayor parte de su dinero, la tercera fue fundada con Guy Newton. Así, la Fundación de Investigación Edward Penley Abraham para la Investigación en Química y Biología Medicinal en Oxford se estableció el 17 de marzo de 1967, la Fundación de Investigación Guy Newton en la Escuela William Dunes el 17 de marzo de 1967 y la Fundación de Cefalosporina Edward Abraham Penley para financiar la educación y la investigación. en química médica, 18 de mayo de 1970.

En los primeros años de su funcionamiento, estos fondos recibieron ingresos de los fondos recibidos por Abraham y Newton para su investigación. Durante los siguientes 30 años, Abraham pudo participar activamente en las actividades de estas fundaciones, que incluían el apoyo a subvenciones, grupos de investigación y financiación para la construcción de edificios de laboratorio. En 2013-2014 estos fondos dispusieron de más de £ 10 millones.

Notas

  1. ↑ Abrahán; Señor; Eduardo Penley (1913 - 1999  )
  2. ↑ David S. Jones, John H. Jones. Sir Edward Penley Abraham CBE Archivado el 22 de febrero de 2017 en Wayback Machine // Biogr. Mems cayó. R. Soc. 2014. V. 60. Pág. 5-22.
  3. ↑ EP Abraham, R. Robinson. Cristalización de lisozima // Naturaleza. 1973. V. 140. Pág. 24
  4. ↑ E.P. Abraham, GM Brown, E. Chain, H.W. Florey, A.D. Gardner, A.G. Sanders. Autolisis tisular y shock // Exp. fisiol. 1941. V. 31. P. 79-100.
  5. ↑ E. P. Abraham, P. A. Whiteman. Fenoximetilpenicilinamidohidrolasas de Penicillium chrysogenum // FEBS Lett. 1941. V. 394. P. 31-33.
  6. ↑ EP Abraham, E. Cadena. Purificación y algunas propiedades físicas y químicas de la penicilina // Br. Exp. J. Sendero. 1942. V. 23. págs. 103-115.
  7. ↑ E. P. Abraham, H. W. Florey . El trabajo sobre la penicilina en Oxford // J. Hist. Medicina. 1951. V. 6. P. 302-317.
  8. ↑ EPAbraham, E. Cadena, W. Baker, R. Robinson . Más estudios de la degradación de la penicilina. Formación de penilloaldehído. Su oxidación a ácido C 8 H 13 O 3 N. Estructura del penilloaldehído. estructura del ácido penílico. Estructuras para penicilina (oxazolona-tiazolidina y estructuras de β-lactámicos) // Informe del Comité de Producción de Penicilina del Ministerio Británico de Abastecimiento no. 103, 23 de octubre de 1943.
  9. ↑ EP Abraham, HS Burton, HME Cardwell Cefalosporina P1 y ácido helvólico // Biochem. J. 1956. V. 62. P. 171-176. 
  10. ↑ EP Abraham, GGF Newton, CW Hale. Purificación y algunas propiedades de la cefalosporina N, una nueva penicilina // Biochem. J. 1954. V. 58. P. 94-102.
  11. ↑ EP Abraham, GGF Newton. Aislamiento de cefalosporina C, un antibiótico similar a la penicilina que contiene ácido d-α-aminoadípico // Biochem. J. 1956. V. 62. P. 651-658.
  12. ↑ EP Abraham, GGF Newton. La estructura de la cefalosporina C // Biochem. J. 1961. V. 79. P. 377-393.
  13. ↑ EPAbraham, E. Cadena, W. Baker y R. Robinson. Mecanismo de acción de la penicilinasa // Informe del Comité de Síntesis de Penicilina del Consejo de Investigación Médica no. 21.1944.
  14. ↑ EP Abraham, GGF Newton. Cefalosporina C, un nuevo antibiótico que contiene azufre y ácido d-α-aminoadípico // Naturaleza. 1955. V. 175. C. 548.
  15. ↑ EPAbraham, B. Smith, SC Warren y GGF Newton. Biosíntesis de penicilina N y cefalosporina C. Producción de antibióticos y otras características del metabolismo de un Cephalosporiumsp // Biochem. J. 1967. V. 103. P. 877-890.
  16. ↑ EP Abraham, JE Baldwin, BL Johnson, JJ Usher, JA Huddleston, RL White. Observación directa por RMN de la conversión libre de células de (l-α-amino-δ-adipil)-l-cisteinil-d-valina en isopenicilina// NJ Chem. soc. química Común - 1980 - C. 1271.
  17. ↑ EPAbraham, J. O'Sullivan, JA Huddleston. Biosíntesis de penicilinas y cefalosporinas en sistemas libres de células // Phil. Trans. R. Soc. largo B. 1980. V. 289. P. 363-365.
  18. ↑ EP Abraham, GGF Newton. Observaciones sobre la naturaleza de la bacitracina A // Biochem. J. 1953. V. 53. P. 604-613.
  19. ↑ EP Abraham, GGF Newton, NJ Berridge. Aminoácidos de nisina que contienen azufre // Nature .1953. V. 171. Pág. 606.
  20. ↑ EP Abraham, JE Walker . Aislamiento de bacilisina y un nuevo aminoácido de filtrados de cultivo de Bacillus subtilis // Biochem. J. 1970. V. 118. P. 557-561.

Enlaces

  Ir al elemento de Wikidata  diccionarios y enciclopedias