ATR (biología)
La serina/treonina proteína quinasa ATR , también conocida como ataxia telangiectasia y proteína relacionada con Rad3 (ATR) o proteína relacionada con FRAP 1 (FRP1), es una enzima codificada en el cuerpo humano por el gen ATR . [1] [2] ATR pertenece a la familia de proteínas quinasas relacionadas con fosfatidilinositol 3-quinasa.
Función
ATR es una proteína quinasa específica de serina / treonina que monitorea el daño del ADN y, si se detecta, activa la detención del punto de control del ciclo celular . [3] La ATR se activa en presencia de ADN monocatenario , que es un intermediario en la reparación por escisión de nucleótidos y en la reparación de daños en el ADN por recombinación homóloga . El ADN monocatenario también aparece cuando se detiene la horquilla de replicación . ATR funciona junto con una proteína llamada ATRIP, que reconoce el ADN monocatenario recubierto con proteína A replicativa . [4] Tras la activación, ATR fosforila Chk1 , iniciando una cascada de señales de transducción que conducen a la detención del ciclo celular . Además, ATR también puede funcionar con la replicación de ADN sin perturbaciones . [5]
La ATR está relacionada con otra quinasa , la ATM , que se activa por la rotura de la doble cadena del ADN o la alteración de la cromatina . [6]
Importancia clínica
Las mutaciones en ATR son la causa del síndrome de Seckel ( ing. síndrome de Seckel ), una rara enfermedad hereditaria que es similar en sus manifestaciones a otro síndrome: la ataxia telangiectasia, que es el resultado de mutaciones en el gen ATM. [7]
Los inhibidores de ATR/Chk1 pueden mejorar el efecto de los entrecruzadores de ADN, que a menudo se usan en la quimioterapia contra el cáncer. Los primeros ensayos clínicos con inhibidores de ATR los iniciaron en 2014 dos empresas farmacéuticas: AstraZeneca (para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica, la leucemia prolinfocítica o el linfoma de células B) y Vertex Pharmaceuticals (para el tratamiento de tumores sólidos). [ocho]
Interacciones
ATR interactúa con:
Notas
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