KRAS es un protooncogén, miembro de la familia de proteínas Ras . La proteína KRAS es una GTPasa y es un componente de muchas vías de transducción de señales . KRAS tiene un grupo isoprenilo en el extremo C-terminal y normalmente se asocia con las membranas celulares.
KRAS actúa como un "interruptor molecular", una vez encendido, activa proteínas necesarias para la propagación de factores de crecimiento y otras vías como c-Raf y PI 3-quinasa . KRAS une GTP en su estado activo y puede convertirlo en PIB . Después de que GTP se convierte en GDP , la proteína KRAS se "apaga". La tasa de conversión suele ser baja, pero puede aumentar significativamente por la acción de proteínas accesorias que mejoran la actividad GTPasa, como RasGAP . KRAS, a su vez, puede unirse a las proteínas GEF , como SOS1 , que facilitan la liberación de los nucleótidos unidos . En consecuencia, KRAS sin un nucleótido se une fácilmente a nuevas moléculas de GTP o GDP del citosol. Dado que la concentración de GTP en el citosol es mucho más alta que la de GDP, esto generalmente conduce a la activación de KRAS.
Otros miembros de la familia de proteínas Ras son HRAS , RRAS y NRAS . Estas proteínas se regulan de manera similar, pero funcionan en diferentes lugares de la célula.
Algunas mutaciones de KRAS en las células de la línea germinal están asociadas con el síndrome de Noonan [1] y el síndrome corazón-cara-piel ( en:síndrome cardio-facio-cutáneo ). [2]
Las mutaciones somáticas del gen KRAS a menudo se encuentran en la leucemia, el cáncer de colon, [3] el cáncer de páncreas [4] y el cáncer de pulmón. [5] Determinar el estado mutacional del gen KRAS es importante para planificar el tratamiento con medicamentos bloqueadores de EGFR, como cetuximab , para el cáncer de colon. [6] Una mutación en el gen KRAS provoca la activación independiente del ligando de la vía de transducción de señales Ras / MAPK . Por lo tanto, los carcinomas KRAS mutantes son resistentes [7] a la terapia con anticuerpos monoclonales anti - EGFR ( panitumumab , cetuximab , donde “mab” significa anticuerpo monoclonal ) e inhibidores de EGFR-TK ( en:erlotinib , en:gefitinib ).
Algunos laboratorios realizan comercialmente el análisis de mutaciones de KRAS.