Ku80
Ku80 es una proteína codificada en humanos por el gen XRCC5 . [1] Junto con la proteína Ku70 , la proteína Ku80 forma un heterodímero que se une a los extremos de las roturas de doble cadena del ADN y es necesario para la reparación del ADN mediante la unión de extremos no homólogos ( NHEJ ). La proteína Ku también es necesaria para la recombinación V(D)J , que utiliza la vía NHEJ para crear una diversidad de sitios de unión a antígenos de anticuerpos en el sistema inmunitario de los mamíferos
.
Ku también es necesario para mantener la longitud de los telómeros y silenciar los genes casi teloméricos. [2]
Ku se descubrió por primera vez en pacientes con lupus eritematoso sistémico , que mostraban títulos elevados de anticuerpos contra esta proteína. [una]
Ku80 tiene varios otros nombres:
- Autoantígeno Ku, proteína p80 de lupus
- subunidad 2 de la ADN helicasa 2 dependiente de ATP
- XRCC5 ( ing. Reparación de rayos X con complemento cruzado 5 )
Importancia clínica
Un polimorfismo de microsatélite raro de este gen está asociado con tumores en pacientes con sensibilidad variable a la radiactividad. [3]
Interacciones
Se muestran las interacciones proteína-proteína de Ku80 con NCOA6 , [4] [5] GCN5L2 , [6] Ku70 , [6] [7] [8] [9] [10] Helicasa del síndrome de Werner dependiente de ATP, [11] [ 12] tirosina quinasa 2, [13] proteína c-Abl en la región catalítica de la quinasa homóloga de la proteína quinasa dependiente de ADN, [14] [15] [7] TERF2IP , [16] transcriptasa inversa de telómero, [17] POU2F1 [18 ] ] [15] y la proteína PCNA . [15] [19] [20]
Notas
- ↑ 1 2 Entrez Gene: reparación de rayos X XRCC6 que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 6 (autoantígeno Ku, 70 kDa) . (indefinido)
- ↑ Boulton SJ, Jackson SP Los componentes de la vía de unión final no homóloga dependiente de Ku están involucrados en el mantenimiento de la longitud telomérica y el silenciamiento telomérico // EMBO J. : diario. - 1998. - marzo ( vol. 17 , no. 6 ). - Pág. 1819-1828 . -doi : 10.1093 / emboj/17.6.1819 . —PMID 9501103 .
- ↑ Entrez Gene: reparación de rayos X XRCC5 que complementa la reparación defectuosa en células de hámster chino 5 (reunión de ruptura de doble cadena; autoantígeno Ku, 80 kDa) . Archivado desde el original el 8 de marzo de 2010. (indefinido)
- ↑ Ko, L; Cardona G R., Chin W W. La proteína de unión al receptor de la hormona tiroidea, una proteína que contiene el motivo LXXLL, funciona como un coactivador general (inglés) // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América : revista. — ESTADOS UNIDOS, 2000 . - Mayo ( vol. 97 , n. 11 ). - Pág. 6212-6217 . — ISSN 0027-8424 . — PMID 10823961 .
- ↑ Ko, Lan; Chin William W. La proteína de unión al receptor de la hormona tiroidea coactivadora del receptor nuclear (TRBP) interactúa con su proteína quinasa dependiente de ADN asociada y la estimula // J. Biol. química : diario. — Estados Unidos, 2003 . — Marzo ( vol. 278 , n. 13 ). - Pág. 11471-11479 . — ISSN 0021-9258 . -doi : 10.1074/ jbc.M209723200 . —PMID 12519782 .
- ↑ 12 Barlev , NA; Poltoratsky V., Owen-Hughes T., Ying C., Liu L., Workman J L., Berger S L. Represión de la actividad de histona acetiltransferasa GCN5 a través de la unión y fosforilación mediada por bromodominio por el complejo de proteína quinasa dependiente de Ku-ADN (Inglés) // Mol. célula. Biol. : diario. — ESTADOS UNIDOS, 1998 . — Marzo ( vol. 18 , no. 3 ). - P. 1349-1358 . — ISSN 0270-7306 . —PMID 9488450 .
- ↑ 1 2 Gell, D; Jackson S P. Mapeo de interacciones proteína-proteína dentro del complejo de proteína quinasa dependiente de ADN // Nucleic Acids Res . . : diario. — INGLATERRA, 1999 . — Septiembre ( vol. 27 , n. 17 ). - Pág. 3494-3502 . — PMID 10446239 .
- ↑ Yang, CR; Yeh S., Leskov K., Odegaard E., Hsu H L., Chang C., Kinsella T J., Chen D J., Boothman D A. Aislamiento de proteínas de unión a Ku70 (KUB ) // Nucleic Acids Res. : diario. — INGLATERRA, 1999 . — Mayo ( vol. 27 , no. 10 ). - Pág. 2165-2174 . — ISSN 0305-1048 . —PMID 10219089 .
- ↑ Singleton, BK; Torres-Arzayus M I., Rottinghaus S T., Taccioli G E., Jeggo P A. El extremo C de Ku80 activa la subunidad catalítica de proteína quinasa dependiente de ADN // Mol . célula. Biol. : diario. — ESTADOS UNIDOS, 1999 . — Mayo ( vol. 19 , no. 5 ). - Pág. 3267-3277 . — ISSN 0270-7306 . —PMID 10207052 .
- ↑ Canción, K; Jung D., Jung Y., Lee S G., Lee I. Interacción de Ku70 humano con TRF2 (ing.) // FEBS Lett. : diario. — PAÍSES BAJOS, 2000 . - Septiembre ( vol. 481 , n. 1 ). - Pág. 81-5 . — ISSN 0014-5793 . — PMID 10984620 .
- ↑ Karmakar, Parimal; Snowden Carey M., Ramsden Dale A., Bohr Vilhelm A. El heterodímero Ku se une a ambos extremos de la proteína Werner y se produce una interacción funcional en el extremo N de Werner // Nucleic Acids Res . : diario. — Inglaterra, 2002 . — Agosto ( vol. 30 , no. 16 ). - Pág. 3583-3591 . — PMID 12177300 .
- ↑ Li, B; Comai L. Interacción funcional entre Ku y la proteína del síndrome de Werner en el procesamiento final del ADN // J. Biol. química : diario. — ESTADOS UNIDOS, 2000 . - Septiembre ( vol. 275 , n. 37 ). - Pág. 28349-28352 . — ISSN 0021-9258 . doi : 10.1074/ jbc.C000289200 . —PMID 10880505 .
- ↑ Adán, L; Bandyopadhyay D., Kumar R. La señalización del interferón-alfa promueve la redistribución del núcleo al citoplasma de p95Vav y la formación de un complejo de múltiples subunidades que involucra a Vav, Ku80 y Tyk2 // Biochem . Biografía. Res. común : diario. — ESTADOS UNIDOS, 2000 . enero ( vol. 267 , no. 3 ). - P. 692-696 . — ISSN 0006-291X . -doi : 10.1006 / bbrc.1999.1978 . —PMID 10673353 .
- ↑ Jin, S; Kharbanda S., Mayer B., Kufe D., Weaver D. T. Unión de Ku y c-Abl en la región de homología de quinasa de la subunidad catalítica de proteína quinasa dependiente de ADN // J. Biol. química : diario. — ESTADOS UNIDOS, 1997 . — Octubre ( vol. 272 , no. 40 ). - Pág. 24763-24766 . — ISSN 0021-9258 . — PMID 9312071 .
- ↑ 1 2 3 Matheos, Diamanto; Ruiz Marcia T., Price Gerald B., Zannis-Hadjopoulos Maria. El antígeno Ku, una proteína de unión de origen específico que se asocia con las proteínas de replicación, es necesario para la replicación del ADN de los mamíferos // Biochim . Biografía. acta : diario. —Países Bajos, 2002 . - Octubre ( vol. 1578 , n. 1-3 ). - Pág. 59-72 . — ISSN 0006-3002 . —PMID 12393188 .
- ↑ O'Connor, Matthew S; Safari Amin, Liu Dan, Qin Jun, Songyang Zhou. El complejo proteico humano Rap1 y la modulación de la longitud de los telómeros // J. Biol. química : diario. — Estados Unidos, 2004 . julio ( vol. 279 , no. 27 ). - P. 28585-28591 . — ISSN 0021-9258 . -doi : 10.1074/ jbc.M312913200 . — PMID 15100233 .
- ↑ Chai, Weihang; Ford Lance P., Lenertz Lisa, Wright Woodring E., Shay Jerry W. Human Ku70/80 se asocia físicamente con la telomerasa a través de la interacción con hTERT // J. Biol. química : diario. — Estados Unidos, 2002 . —Diciembre ( vol. 277 , n.° 49 ). - Pág. 47242-47247 . — ISSN 0021-9258 . -doi : 10.1074/ jbc.M208542200 . —PMID 12377759 .
- ↑ Schild-Poulter, C; Pope L., Giffin W., Kochan J C., Ngsee J K., Traykova-Andonova M., Haché R J. La unión del antígeno Ku a las proteínas del homeodominio promueve su fosforilación por la proteína quinasa dependiente de ADN / J. Biol. química : diario. — Estados Unidos, 2001 . - Mayo ( vol. 276 , n. 20 ). - Pág. 16848-16856 . — ISSN 0021-9258 . -doi : 10.1074/ jbc.M100768200 . — PMID 11279128 .
- ↑ Ohta, Satoshi; Shiomi Yasushi, Sugimoto Katsunori, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki. Un enfoque de proteómica para identificar proteínas de unión al antígeno nuclear de células en proliferación (PCNA) en lisados de células humanas. Identificación del complejo CHL12/RFCs2-5 humano como una nueva proteína de unión a PCNA (inglés) // J. Biol. química : diario. — Estados Unidos, 2002 . — Octubre ( vol. 277 , no. 43 ). - Pág. 40362-40367 . — ISSN 0021-9258 . -doi : 10.1074/ jbc.M206194200 . —PMID 12171929 .
- ↑ Balajee, AS; Geard C R. La formación del complejo PCNA unido a la cromatina provocada por el daño del ADN se produce independientemente del producto del gen ATM en las células humanas // Nucleic Acids Res . : diario. — Inglaterra, 2001 . marzo ( vol. 29 , no. 6 ). - P. 1341-1351 . —PMID 11239001 .
Literatura
- Koike M. Dimerización, translocación y localización de proteínas Ku70 y Ku80. (Inglés) // J. Radiat. Res. : diario. - 2003. - vol. 43 , núm. 3 . - pág. 223-236 . doi : 10.1269 /jrr.43.223 . —PMID 12518983 .
- Chen DJ, Park MS, Campbell E., et al. Asignación de un gen de reparación de ruptura de doble cadena de ADN humano (XRCC5) al cromosoma 2. (Inglés) // Genomics : revista. - Prensa Académica , 1992. - vol. 13 , núm. 4 . - P. 1088-1094 . - doi : 10.1016/0888-7543(92)90023-L . —PMID 1505945 .
- Wedrychowski A., Henzel W., Houston L., et al. Identificación de proteínas que se unen a potenciadores transcripcionales inducibles por interferón en células hematopoyéticas. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1992. - vol. 267 , núm. 7 . - Pág. 4533-4540 . —PMID 1537839 .
- Jeggo PA, Hafezparast M., Thompson AF, et al. Localización de un gen de reparación de ADN (XRCC5) implicado en la unión por rotura de doble cadena al cromosoma 2 humano. (Inglés) // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América : revista. - 1992. - vol. 89 , núm. 14 _ - Pág. 6423-6427 . -doi : 10.1073/ pnas.89.14.6423 . —PMID 1631138 .
- Knuth MW, Gunderson SI, Thompson NE, et al. Purificación y caracterización de la proteína de unión al elemento de secuencia proximal 1, una proteína activadora de la transcripción relacionada con Ku y TREF que se une al elemento de secuencia proximal del promotor U1 humano. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1990. - vol. 265 , núm. 29 . - Pág. 17911-17920 . —PMID 2211668 .
- Stuiver MH, Coenjaerts FE, van der Vliet PC El autoantígeno Ku es indistinguible del NF IV, una proteína que forma complejos multiméricos de proteína-ADN. (Inglés) // Revista de Medicina Experimental : diario. — Prensa de la Universidad Rockefeller, 1990. - vol. 172 , núm. 4 . - P. 1049-1054 . doi : 10.1084 / jem.172.4.1049 . — PMID 2212941 .
- Mimori T., Ohosone Y., Hama N., et al. Aislamiento y caracterización de ADNc que codifica la subunidad proteica de 80 kDa del autoantígeno humano Ku (p70/p80) reconocido por autoanticuerpos de pacientes con síndrome de superposición de esclerodermia-polimiositis. (inglés) // Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América : revista. - 1990. - vol. 87 , núm. 5 . - Pág. 1777-1781 . -doi : 10.1073/ pnas.87.5.1777 . —PMID 2308937 .
- Yaneva M., Wen J., Ayala A., Cook R. Secuencia de aminoácidos derivada del ADNc de la subunidad de 86 kDa del antígeno Ku. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1989. - vol. 264 , núm. 23 . - Pág. 13407-13411 . —PMID 2760028 .
- Genersch E., Eckerskorn C., Lottspeich F., et al. Purificación del factor de transcripción CTCBF de secuencia específica, implicado en el control de los genes del colágeno IV humano: subunidades con homología al antígeno Ku. (Inglés) // Embo J. : diario. - 1995. - vol. 14 , núm. 4 . - Pág. 791-800 . —PMID 7882982 .
- Tuteja N., Tuteja R., Ochem A., et al. ADN humano helicasa II: una nueva enzima desenrolladora de ADN identificada como el autoantígeno Ku. (Inglés) // Embo J. : diario. - 1994. - vol. 13 , núm. 20 _ - Pág. 4991-5001 . —PMID 7957065 .
- Le Romancer M., Reyl-Desmars F., Cherifi Y., et al. La subunidad de 86 kDa del autoantígeno Ku es un receptor de somatostatina que regula la actividad de la proteína fosfatasa-2A. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1994. - vol. 269 , núm. 26 . - Pág. 17464-17468 . — PMID 8021251 .
- Cao QP, Pitt S., Leszyk J., Baril EF La ATPasa dependiente de ADN de las células HeLa está relacionada con el autoantígeno Ku humano. (Inglés) // Bioquímica: revista. - 1994. - vol. 33 , núm. 28 . - Pág. 8548-8557 . -doi : 10.1021/ bi00194a021 . — PMID 8031790 .
- Taccioli GE, Gottlieb TM, Blunt T., et al. Ku80: producto del gen XRCC5 y su papel en la reparación del ADN y la recombinación V(D)J. (Inglés) // Ciencia: revista. - 1994. - vol. 265 , núm. 5177 . - P. 1442-1445 . -doi : 10.1126 / ciencia.8073286 . —PMID 8073286 .
- Chen DJ, Marrone BL, Nguyen T., et al. Asignación regional de un gen de reparación de ADN humano (XRCC5) a 2q35 mediante mapeo híbrido de rayos X. (Inglés) // Genómica : revista. - Prensa Académica , 1994. - vol. 21 , núm. 2 . - pág. 423-427 . -doi : 10.1006 / geno.1994.1287 . —PMID 8088837 .
- Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de los ARNm eucarióticos con oligorribonucleótidos. (inglés) // gen : diario. - Elsevier , 1994. - Vol. 138 , núm. 1-2 . - pág. 171-174 . -doi : 10.1016 / 0378-1119(94)90802-8 . — PMID 8125298 .
- Kaczmarski W., Khan SA La proteína Ku del autoantígeno del lupus se une al ARN TAR del VIH-1 in vitro. (Inglés) // Bioquímica. Biografía. Res. común : diario. - 1993. - vol. 196 , núm. 2 . - Pág. 935-942 . -doi : 10.1006 / bbrc.1993.2339 . — PMID 8240370 .
- Blunt T., Taccioli GE, Priestley A., et al. Un cóntigo YAC que abarca el gen de reparación del ADN XRCC5 (Ku80) y la complementación de células defectuosas mediante la fusión del protoplasto YAC. (Inglés) // Genómica : revista. - Prensa Académica , 1996. - vol. 30 , núm. 2 . - P. 320-328 . -doi : 10.1006 / geno.1995.9871 . —PMID 8586433 .
- Warriar N., Pagé N., Govindan MV Expresión del gen del receptor de glucocorticoides humano e interacción de proteínas nucleares con el elemento de control transcripcional. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1996. - vol. 271 , núm. 31 . - Pág. 18662-18671 . doi : 10.1074 / jbc.271.31.18662 . —PMID 8702520 .
- Myung K., He DM, Lee SE, Hendrickson EA KARP-1: una nueva proteína de cremallera de leucina expresada a partir del locus del autoantígeno Ku86 está implicada en el control de la actividad de la proteína quinasa dependiente de ADN. (Inglés) // Embo J. : diario. - 1997. - vol. 16 , núm. 11 _ - Pág. 3172-3184 . -doi : 10.1093 / emboj/16.11.3172 . —PMID 9214634 .
- Jin S., Kharbanda S., Mayer B., et al. Unión de Ku y c-Abl en la región de homología de quinasa de la subunidad catalítica de proteína quinasa dependiente de ADN. (Inglés) // J. Biol. química : diario. - 1997. - vol. 272 , núm. 40 . - Pág. 24763-24766 . doi : 10.1074 / jbc.272.40.24763 . — PMID 9312071 .