El factor de transcripción NF-κB (factor nuclear "kappa-bi"; inglés nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activado B cells, NF-kB ) es un factor de transcripción universal que controla la expresión de la respuesta inmunitaria , la apoptosis y el ciclo celular genes _ La desregulación de NF-kB causa inflamación , enfermedad autoinmune y el desarrollo de infecciones virales y cáncer. La familia NF-kB consta de 5 proteínas : NF-kB1 (o p50), NF-kB2 (o p52), RelA (o p65), RelB y c-Rel que forman 15 combinaciones de dímeros. Todas las proteínas de la familia están unidas por la presencia del dominio de homología Rel, que asegura la formación de dímeros proteicos, la unión de NF-kB al ADN ya la proteína inhibidora citosólica IkB . El factor NF-kB está activo solo en una forma dimérica (son posibles tanto los heterodímeros como los homodímeros), y las formas más comunes son los dímeros de las subunidades p50 o p52 con la subunidad p65.
NF-kB es activado por una variedad de estímulos, que incluyen citocinas (como TNF e interleucina 1 ), mitógenos de células T y B, productos bacterianos y virales (todos los ligandos de receptores tipo toll , por ejemplo, lipopolisacárido o ARN viral de doble cadena). ), y factores de estrés (como especies reactivas de oxígeno o ultravioleta ). En el citoplasma de la célula, NF-kB se encuentra en un estado inactivo en un complejo con la proteína inhibidora IkB. El agente estimulador activa la vía de señalización de NF-κB , siendo IkB fosforilada por la quinasa IKK (quinasa IkB), lo que resulta en la degradación de IkB por el proteasoma 26S . Al mismo tiempo, NF-kB se libera del complejo inhibidor, se transloca al núcleo y activa la transcripción de genes controlados.
El factor NF-κB fue descubierto en el laboratorio del premio Nobel David Baltimore a mediados de la década de 1980 [1] .
Todas las proteínas de la familia NF-κB comparten homología con la oncoproteína retroviral v-Rel y, por lo tanto, se clasifican como proteínas NF-κB/Rel.
En mamíferos , se han encontrado 5 miembros de la familia NF-κB/Rel, que se dividen en 2 clases [2] :
Además, también se han encontrado proteínas de esta familia en invertebrados, como la mosca de la fruta Drosophila , erizos de mar, anémonas de mar y esponjas [3] .
NF-κB juega un papel importante en la respuesta inmune innata y adaptativa . Es necesario para la diferenciación normal de algunas células sanguíneas y la formación de la estructura de los órganos linfoides secundarios. Experimentos en ratones, en los que los genes de miembros individuales de la familia NF-κB fueron inactivados artificialmente , mostraron la importancia de estas proteínas en la transmisión de señales intracelulares de CD40 , receptores tipo toll y el receptor de células B [4] .
Dado que una de las propiedades importantes de NF-κB es su capacidad para proteger a la célula de la apoptosis , los genes de sus subunidades se clasifican como protooncogenes . Normalmente, la actividad de la vía de señalización de NF-κB en la célula está bajo estricto control, pero mutaciones en varios genes pueden causar su activación constitutiva. Esto ocurre en linfomas de varios orígenes, mieloma múltiple y cáncer [5] .