Ras es una familia de genes , así como las proteínas que codifican, las llamadas proteínas G pequeñas (pequeñas GTPasas ). Ras son proteínas unidas a la membrana involucradas en la transducción de señales . Realizan una de las primeras etapas de transmisión de señales desde el exterior de la célula y, por regla general, regulan la reproducción celular . Algunas mutaciones pueden conducir a la activación permanente de Ras, lo que interrumpe la regulación de la división celular. Los errores en la regulación de Ras pueden conducir al crecimiento de tumores y metástasis [1]. De hecho, se han encontrado mutaciones en el gen Ras en el 20-25% de los tumores humanos, aumentando su actividad, y en algunos tipos de tumores esta cifra alcanza el 90% [2] . La superfamilia de proteínas Ras son pequeñas GTPasas e incluyen Ras, Rho , Arf , proteína G Rab y Ran .
Los genes Ras fueron identificados por primera vez como oncogenes transformadores que causaron tumores tras la infección con el virus del sarcoma de Harvey y Kirsten (oncogenes HRAS y KRAS , respectivamente) por Edwin Skolnick et al en los Institutos Nacionales de Salud (NIH), EE . UU . Estos virus fueron descubiertos por primera vez en ratas en la década de 1960 por Jennifer Harvey y Werner Kirsten.
En 1982, Jeffrey Cooper en Harvard , Stuart Aaronson en NIH y Robert Weinberg en MIT descubrieron genes humanos que activan y transforman Ras en células cancerosas humanas . Investigaciones posteriores sobre células de neuroblastoma llevaron al descubrimiento de un tercer gen RAS humano , llamado NRAS .
Más de cien proteínas humanas estructuralmente similares pertenecen a la superfamilia Ras, y más de una docena pertenecen a la propia subfamilia Ras. Hay cuatro proteínas Ras en sentido estricto en los seres humanos: dos formas de la proteína se leen del gen KRAS debido al empalme alternativo.
Al participar en la transducción de señales de los receptores de membrana, las proteínas Ras pueden afectar la reproducción celular, su unión a la matriz extracelular , el estado del citoesqueleto de actina , la transformación maligna y otros procesos. Los ras están involucrados en varias cascadas de transducción de señales, de las cuales la cascada MAP quinasa es la más estudiada. Tanto las mutaciones puntuales en Ras, que causan la activación permanente de la proteína debido a una violación de su capacidad para hidrolizar GTP, como las mutaciones de muchas proteínas involucradas en la misma vía de transducción de señales (por ejemplo, una mutación de pérdida de función del supresor de GAP gen) puede conducir a la transformación maligna de las células