Src familia de quinasas

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La familia de  quinasas Src ( quinasas de la familia Src , SFK ) incluye proteínas quinasas no receptoras de mamíferos de estructura similar a Src . En vertebrados se conocen nueve quinasas de la familia Src: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Historia

En 1911, Francis Rous demostró que un agente que más tarde se denominó virus del sarcoma de Rous (VSR) provoca cáncer en los pollos [1] . Investigaciones posteriores demostraron que el RSV es un retrovirus , y para la formación de un sarcoma, debe estar presente un gen en su genoma, que se denomina v-src ( del inglés  viral sarcoma , sarcoma viral).

En 1979, Michael Bishop y Harold Varmus descubrieron un gen de pollo de estructura similar a v-src. [2] Fue llamado c-src ( eng.  cellular src , cellular src). Esto fue seguido por el estudio de muchas funciones útiles del gen. Se descubrió que la variante viral de la proteína no contiene el sitio inhibidor de tirosina-527. Esta secuencia está presente en la estructura de la proteína natural, que por ello se activa sólo cuando es necesario, siendo así un proto-oncogén, a diferencia del típico oncogén v-src. Posteriormente, se descubrieron otros genes, de estructura similar a src y unidos en la familia Src.

Se cree que en algún momento del pasado, el gen src de los mamíferos se incluyó por error en el genoma del virus, mutando al mismo tiempo o más tarde y convirtiéndose en el peligroso oncogén v-src. Por el descubrimiento del origen celular de src y otros oncogenes virales, Michael Bishop y Harold Varmus recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1989 . [3]

Estructura

Las quinasas de la familia Src tienen una estructura modular típica de proteínas de señalización. El fragmento N-terminal miristoilado es seguido por los dominios SH3, SH2, un dominio catalítico de tirosina quinasa y un fragmento C-terminal corto [4] .

Notas

  1. Rous, P, " Un sarcoma de las aves transmisible por un agente separable de las células tumorales Archivado el 15 de mayo de 2008 en Wayback Machine ", J. Exp. Medicina. vol. 13, núm. 4, págs. 397-411 (abril de 1911).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, Bishop JM Purificación de ADN complementario al gen env del virus del sarcoma aviar y análisis de las relaciones entre los genes env de los virus del sarcoma aviar de la leucosis   // J Virol. : diario. - 1977. - vol. 21 , núm. 2 . - Pág. 497-505 . —PMID 189084 .
  3. Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1989 a J. Michael Bishop y Harold E. Varmus por su descubrimiento del "origen celular de los oncogenes retrovirales". Archivado el 26 de junio de 2018 en el comunicado de prensa de Wayback Machine .
  4. Boggon TJ, Eck MJ Estructura y regulación de las quinasas de la familia Src  (indefinidas)  // Oncogene . - 2004. - Octubre ( vol. 23 , no. 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

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