| alopurinol | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | 1 H -pirazidolo-[3,4-d]-pirimidin-4(2H)-ona |
| Fórmula bruta | C 5 H 4 N 4 O |
| Masa molar | 136,112 g/mol |
| CAS | 315-30-0 |
| PubChem | 2094 |
| banco de drogas | DB00437 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | M04AA01 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 78±20% |
| Unión a proteínas plasmáticas | Levemente |
| Metabolismo | Hígado : 80% oxipurinol , 10% ribósidos de alopurinol |
| Media vida | 2 horas (oxipurinol 18-30 horas) |
| Formas de dosificación | |
| tabletas | |
| Métodos de administración | |
| tabletas | |
| Otros nombres | |
| Alohexal, Lopurin, Milurit, Zyloprim | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
El alopurinol es un medicamento que se usa principalmente para la hiperuricemia (niveles altos de ácido úrico en la sangre) y sus complicaciones, como la gota .
El alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa , que convierte el alopurinol en oxipurinol , un análogo no oxidable de la xantina .
El alopurinol está incluido en la lista rusa de medicamentos vitales y esenciales como medicamento contra la gota.
El alopurinol fue sintetizado por primera vez en 1956 por R. K. Robins (1926-1992), quien buscaba agentes contra el cáncer. Debido a que inhibe la descomposición (catabolismo) del fármaco tiopurina mercaptopurina, ha sido probado por Wellcome Research Laboratories. Los investigadores estaban tratando de determinar si podría mejorar el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda al mejorar la acción de la mercaptopurina. Sin embargo, no hubo mejoría en la leucemia con la terapia combinada con mercaptopurina y alopurinol, por lo que se incluyeron otros compuestos y el equipo comenzó a probar el alopurinol para el tratamiento de la gota. El medicamento se comercializó por primera vez como tratamiento para la gota en 1966.
El alopurinol es un isómero estructural de la hipoxantina (purina natural que se encuentra en el cuerpo humano). La xantina oxidasa es responsable de la posterior oxidación de hipoxantina y xantina , con la formación en el cuerpo de ácido úrico , un producto del metabolismo de las purinas [1] . Su bloqueo conduce a una disminución en la producción de ácido úrico en el cuerpo, así como a un aumento en el nivel de hipoxantina y xantina, que se convierten en monofosfatos de adenosina y guanosina relacionados con las purinas . Un aumento en el nivel de estos ribonucleótidos provoca una inhibición reversible de la amidofosforribosiltransferasa . Esto se debe a una disminución de la concentración de ácido úrico y sus sales en los fluidos corporales y la orina, lo que contribuye a la disolución de los depósitos de urato existentes e impide su formación en tejidos y riñones.
El uso principal del alopurinol es el tratamiento de la hiperuricemia (exceso de ácido úrico en el plasma sanguíneo) y sus complicaciones. El alopurinol no alivia el dolor en los ataques de gota e incluso puede contribuir a que aumente el ataque, pero se usa en la forma crónica de esta enfermedad para prevenir los ataques. El alopurinol también se usa de manera profiláctica durante la quimioterapia con medicamentos que pueden causar hiperuricemia grave.
Otras indicaciones establecidas para la terapia con alopurinol incluyen lesión por reperfusión miocárdica, nefrolitiasis e infecciones por protozoos ( leishmaniasis ). El medicamento también se usa para prevenir el síndrome de tumor dividido en ciertos tipos de cáncer.
Dado que el alopurinol no acelera la excreción de ácido úrico, puede ser utilizado por pacientes con excreción renal alterada. El nombramiento de alopurinol requiere precaución: puede haber problemas asociados con la selección de la dosis óptima [2] y la hipersensibilidad a este fármaco.
El alopurinol es metabolizado por la xantina oxidasa a su metabolito activo oxipurinol , que también es un inhibidor de la xantina oxidasa. El alopurinol se metaboliza casi por completo a oxipurinol dentro de las dos horas posteriores a la administración oral, luego el oxipurinol se excreta lentamente por los riñones durante 18 a 30 horas. Por lo tanto, se cree que el oxipurinol es responsable de la mayoría de los efectos del alopurinol.
Los efectos secundarios del alopurinol son raros, aunque son importantes cuando ocurren. Un pequeño porcentaje de personas desarrollan una erupción y el medicamento debe suspenderse. Los efectos secundarios más graves son alergia (hipersensibilidad), fiebre, erupción cutánea, leucocitosis eosinofílica, hepatitis, deterioro de la función renal y (en algunos casos) hipersensibilidad al alopurinol. El alopurinol es uno de los fármacos conocidos que causan el síndrome de Stevens-Johnson y el síndrome de Lyell , que pueden poner en grave peligro la vida.
El alopurinol puede causar panhemocitopenia grave cuando se administra junto con azatiopurina o mercaptopurina debido a la inhibición de la xantina oxidasa, que metaboliza esta sustancia biológicamente activa. También es capaz de agrandar los senos tanto en mujeres como en hombres.
El alopurinol puede disminuir la presión arterial en la hipertensión leve. [3]
Hay razones para sospechar que el alopurinol puede causar defectos de nacimiento en niños cuyas madres tomaron este medicamento durante el embarazo, por lo que se recomienda que las mujeres embarazadas y las mujeres que están a punto de concebir eviten alopurinol. [cuatro]