| Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa | |
|---|---|
| Notación | |
| simbolos | G6PD ; G6PD1 |
| gen entrez | 2539 |
| HGNC | 4057 |
| OMIM | 305900 |
| RefSeq | NM_000402 |
| UniProt | P11413 |
| Otros datos | |
| Código KF | 1.1.1.49 |
| Lugar | X-ch. , Xq28 |
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La glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD; G6PD) es una enzima citosólica que forma parte de la vía de las pentosas fosfato , una vía metabólica que proporciona la formación de NADP-H celular a partir de NADP+. NADP-H es necesario para mantener el nivel de glutatión reducido en la célula, la síntesis de ácidos grasos e isoprenoides. En los seres humanos, un trastorno hereditario de la actividad de G6PD, o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , provoca anemia hemolítica no esferocítica .
Principal reacción catalizada:
D-glucosa-6-fosfato + NADP + ↔ D-glucono-1,5-lactona-6-fosfato + NADPHLa glucosa-6-fosfato deshidrogenasa es la primera enzima de la glucólisis de las pentosas fosfato. La función principal de la enzima es reducir el NADP a NADPH, que es necesario para la conversión del glutatión oxidado (GSSG) a la forma reducida. Se requiere glutatión reducido (GSH) para unir especies reactivas de oxígeno (peróxidos). La glucólisis de pentosas fosfato proporciona energía a la célula.
La insuficiencia de la actividad enzimática reduce las reservas de energía de la célula y conduce al desarrollo de hemólisis, cuya gravedad depende de la cantidad y variante de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Según la gravedad de la deficiencia, se distinguen 3 clases de variantes G-6-PD. La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa está ligada al cromosoma X y se hereda recesivamente. Los pacientes masculinos son siempre heterocigotos, las pacientes femeninas son homocigotas.
La función más importante del ciclo de las pentosas es asegurar la producción suficiente de nicotinamida adenina dinucleótido fosfato reducido (NADP) para convertir la forma oxidada de glutatión en la forma reducida. Este proceso es necesario para la desactivación fisiológica de compuestos oxidantes como el peróxido de hidrógeno que se acumulan en el eritrocito. Con una disminución en el nivel de glutatión reducido o la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, que es necesaria para mantenerla en una forma reducida, bajo la influencia del peróxido de hidrógeno, se produce la desnaturalización oxidativa de la hemoglobina y las proteínas de membrana. La hemoglobina desnaturalizada y precipitada se encuentra en el eritrocito en forma de inclusiones: cuerpos de Heinz-Ehrlich. El eritrocito con inclusiones se elimina rápidamente de la sangre circulante ya sea por hemólisis intravascular, o los cuerpos de Heinz con parte de la membrana y la hemoglobina son fagocitados por las células del sistema reticuloendotelial y el eritrocito toma la forma de un “mordido” (degmacito) .
La enzima consta de 515 aminoácidos (peso molecular 59,3 kDa). Disponible en forma dimérica o tetramérica.
Hay 2 isoformas de la enzima: corta y larga. El corto se considera canónico como el más común. La versión larga se distingue por la inserción de arginina-257 en el lugar: R → RGPGRQGGSGSESCSSLGSLVWGPHALEPGEQGGELRRALASSVPR, lo que da como resultado una elongación de la molécula de 515 aminoácidos a 561 y un aumento del peso molecular a 63,8 kDa.
Hay muchas sustancias que son potencialmente peligrosas para las personas con deficiencia de G6PD, y las diversas respuestas del cuerpo a la introducción de estas sustancias dificultan predecir una respuesta específica en una persona en particular. Los medicamentos antipalúdicos que pueden causar hemólisis aguda en personas con deficiencia de G6PD incluyen primaquina, pamaquina y cloroquina. Hay evidencia de que otros medicamentos antipalúdicos también pueden exacerbar la deficiencia de G6PD, pero en dosis mucho más altas. Las sulfonamidas (sulfanilamida, sulfametoxazol y mafenida), la tiazolsulfona, el azul de metileno y la naftalina tampoco deben usarse en personas con deficiencia de G6PD, al igual que algunos analgésicos: aspirina, fenazopiridina y acetanilida, así como algunos antibióticos que no son sulfonas (nalidíxicos). ácido, nitrofurantoína y furazolidona). Hay evidencia de que provoca una crisis hemolítica en recién nacidos con deficiencia de G6PD.