Hipertermia maligna

La hipertermia maligna (MH, malignant hyperpyrexia) [3]  es una rara enfermedad farmacogenética potencialmente mortal. Una crisis de HM ocurre durante o después de la anestesia general cuando se expone a ciertos medicamentos, llamados medicamentos desencadenantes. Estos incluyen todos los anestésicos de inhalación que contienen halógenos y el relajante muscular despolarizante succinilcolina . En personas predispuestas a la HM, estos medicamentos pueden causar un aumento dramático e incontrolado en el metabolismo oxidativo para asegurar la contracción continua de los músculos esqueléticos , lo que aumenta la necesidad de oxígeno del cuerpo , la formación de dióxido de carbono ytemperatura corporal En el futuro, los trastornos metabólicos y electrolíticos graves conducen rápidamente a la rabdomiolisis , insuficiencia multiorgánica y muerte si no se tratan.

Epidemiología

Según diversas fuentes, la incidencia de HM es de 1:10 000 a 1:220 000 de anestesia general en adultos y de 1:3 000 a 15 000 de anestesia en niños [4] . La frecuencia de aparición de las mutaciones responsables de la HM puede llegar a 1:3000 [3] .

Etiología

La hipertermia maligna se hereda de forma autosómica dominante . La causa más común es un defecto en el gen que codifica el receptor de rianodina tipo 1 ( RyR1 - (canal de calcio del retículo sarcoplásmico ) y ubicado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.1) [5] . Más de 25 mutaciones de este gen están asociados con la HM, sin embargo, existen y otras mutaciones responsables de la predisposición a la HM.

La crisis de HM es provocada por anestésicos inhalatorios que contienen halógenos (por ejemplo, halotano , desflurano, isoflurano , sevoflurano ) y el relajante muscular despolarizante succinilcolina .

Patogenia

Los fármacos desencadenantes colocan el canal de calcio del retículo sarcoplásmico en un estado establemente abierto, lo que conduce a una liberación continua de calcio, lo que provoca una contracción muscular generalizada persistente [6] . Como resultado, los músculos agotan las reservas de energía contenidas en ATP , aumentan el consumo de oxígeno , aumentan la formación de dióxido de carbono y calor. El agotamiento de la vía de la energía aeróbica desencadena el metabolismo anaeróbico, lo que resulta en la acumulación de lactato y acidosis . Como resultado, las fibras musculares mueren , liberando potasio, mioglobina y creatina fosfoquinasa en la sangre. La hiperpotasemia puede provocar arritmias cardíacas y la mioglobinuria puede provocar daño renal [7] .

Cuadro clínico

Los primeros síntomas de la HM aparecen tanto durante la anestesia como después de ella. Los primeros signos de la enfermedad incluyen una exhalación rápida de CO2 o taquipnea , taquicardia , pirexia , cianosis y rigidez muscular generalizada .

Diagnósticos

La prueba de contractura con halotano-cafeína es el estándar de oro para el diagnóstico de HM [8] . Actualmente no está disponible en Rusia.

Tratamiento

El dantroleno  es el único fármaco específico que puede detener la crisis de HM. Al bloquear directamente los receptores de rianodina tipo 1, tiene un efecto relajante muscular [9] . El dantroleno está registrado en Rusia desde 2022 [10] .

Pronóstico

El uso de dantroleno ha reducido la mortalidad en HM del 80% a menos del 5% [3] .

Véase también

• Síndrome neuroléptico maligno

Notas

1. ↑ Base de datos de ontología de enfermedades  (inglés) - 2016.
2. ↑ Publicación de ontología de la enfermedad monarca 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
3. ↑ 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Hipertermia maligna  //  Orphanet Journal of Rare Diseases. - 2007. - vol. 2 . — Pág. 21 . -doi : 10.1186/ 1750-1172-2-21 . — PMID 17456235 .
4. ↑ Kim DC Hipertermia maligna  (neopr.)  // Korean J Anesthesiol .. - 2012. - November ( vol. 63 , no. 5 ). - S. 391-401 . —PMID 3506847 .
5. ↑ MacLennan DH  La base genética de la hipertermia maligna  // Tendencias. - 1992. - Agosto ( vol. 13 , no. 8 ). - P. 330-334 . —PMID 1329295 .
6. ^ McCarthy EJ Hipertermia maligna: fisiopatología, presentación clínica y tratamiento  //  AACN Clin Issues: revista. - 2004. - vol. 15 , núm. 2 . - pág. 231-237 . —PMID 15461040 .  (enlace no disponible)
7. ↑ http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia  (enlace no disponible) MHAUS
8. ↑ Litman RS, Rosenberg H. Hipertermia maligna: actualización de las pruebas de susceptibilidad  (inglés)  // JAMA: revista. - 2005. - junio ( vol. 293 , n. 23 ). - Pág. 2918-2924 . doi : 10.1001 / jama.293.23.2918 . —PMID 15956637 .
9. ↑ Krause T., Gerbershagen MU, Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene --una revisión de su farmacología, uso terapéutico y nuevos desarrollos  //  Anestesia : diario. - Wiley-Blackwell , 2004. - Abril ( vol. 59 , núm. 4 ). - P. 364-373 . -doi : 10.1111 / j.1365-2044.2004.03658.x . —PMID 15023108 .
10. ↑ Valeria Nodelman, Yaroslav Kostenko. La vida con un remedio: se registró en la Federación Rusa un medicamento para una enfermedad mortal . Izvestia (22 de marzo de 2022). Consultado el 24 de marzo de 2022. Archivado desde el original el 23 de marzo de 2022. (Ruso)

diccionarios y enciclopedias	gran chino Britannica (en línea)