Vía de la adenilato ciclasa

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La vía de la adenilato ciclasa , también conocida como vía dependiente de cAMP  , es una cascada de señalización que se desencadena por la activación de un receptor metabotrópico acoplado a proteína G transmembrana por un ligando agonista . Las proteínas G están formadas por 3 subunidades (α, β y γ). Las subunidades α son de dos tipos en relación con la adenilato ciclasa: activadoras (αs) e inhibidoras (αi) [1] .

Activación y desactivación

  1. Interacción de un ligando con un receptor. Esta interacción conduce a un cambio en la conformación del receptor y se activa la proteína G intracelular acoplada al receptor adrenérgico . Consta de tres subunidades, la subunidad α está asociada con el PIB en un estado inactivo.
  2. Después de la activación, el GDP se reemplaza por GTP y las subunidades β y γ se separan de la proteína G. Solo queda la subunidad α activa (subunidades αs y αi).
  3. La parte activa de la proteína G (subunidad αs) estimula la activación de la adenilato ciclasa, que a su vez cataliza la conversión de ATP en AMPc . (La subunidad αi inhibe la síntesis de cAMP, por lo tanto, las reacciones en la célula se detienen).
  4. cAMP es el segundo mensajero de esta cadena de transducción de señales en la célula . El cAMP se distribuye por toda la célula y se une a la proteína quinasa A dependiente de cAMP (4 moléculas de cAMP se unen a una molécula de proteína quinasa).
  5. La proteína quinasa A activada se disocia en 4 subunidades, dos de las cuales tienen actividades catalíticas. PC A fosforila una serie de enzimas: fosforilasa quinasa, glucógeno fosforilasa, glucógeno sintasa , lipasa sensible a hormonas , activándolas.
  6. El AMPc se sintetiza mientras la subunidad α (GTP-asa) escinde el fosfato del GTP.
  7. Tan pronto como GTP se convierte en GDP , la subunidad α se inactiva, pierde su influencia sobre la adenilato ciclasa y se vuelve a conectar a las subunidades β y γ.
  8. Todo vuelve a su posición original.

Una característica de este sistema de transducción de señales en la célula es que la señal en la mayoría de las etapas (excepto la etapa de activación de la proteína kysan A por moléculas de AMPc) es mejorada, por ejemplo, la adenilato ciclasa activada sintetiza muchas moléculas de AMPc. Como resultado de la interacción de una molécula de adrenalina con un receptor en la membrana plasmática de una célula hepática, se excretan alrededor de 10 millones de moléculas de glucosa en la sangre. como resultado, la proteína G heterotrimérica desconecta el dímero beta-gamma y la subunidad alfa de la proteína G activa o inhibe, según el tipo de subunidad alfa, la actividad de la adenilato ciclasa , lo que conduce a un aumento o disminución de la concentración de AMP cíclico y a la activación o inhibición de efectores secundarios como la proteína quinasa A. Esta es una de las principales y más comunes formas de comunicación intercelular y transmisión de señales intracelulares en células animales , especialmente en mamíferos [2] .

Significado

Notas

  1. ↑ Adenilato ciclasa  (ruso)  ? . Consultado el 25 de enero de 2021. Archivado desde el original el 31 de enero de 2021.
  2. ↑ Bruce Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Dennis Bray, Karen Hopkin, Keith Roberts, Peter Walter. biología celular esencial. 2. Nueva York: Garland Science, 2004. - ISBN 0-8153-3480-X .