Receptores de activina ( ing. Receptor de activina ): un tipo de receptores catalíticos de membrana .
Los receptores catalíticos son proteínas transmembrana, cuya parte externa contiene un sitio de unión a ligando, la parte citoplásmica funciona como el sitio activo de la enzima o está estrechamente asociada con la molécula de la enzima.
Los receptores de activina son glicoproteínas de aproximadamente 55 kDa que constan de 500 aminoácidos . Se conocen dos tipos de receptores de activina de membrana: tipo 1 (ACVR-1) y tipo 2 (ACVR-2). Cada uno de ellos contiene un dominio intracitoplasmático de serina/treonina quinasa. Los receptores serina/treonina quinasas fosforilan los residuos de serina y/o treonina tanto del propio receptor (autofosforilación) como de las proteínas intracelulares. Estos receptores incluyen receptores para proteínas que controlan el crecimiento y la diferenciación celular ( citocinas ), factores de crecimiento transformantes β (TGFß/ activinas ), inhibinas y casi una docena de las denominadas proteínas morfogenéticas óseas (BMP).
La activina interactúa directamente y se une a la región extracelular relativamente corta de ACVR-2 (si es la única que se expresa) o también a ACVR-1. Este receptor también puede unirse a otros miembros de la superfamilia de forma sinérgica con el receptor BMP tipo 1, lo que sugiere su acción cruzada.
La unión a la activina conecta dos receptores de tipo 2 y dos receptores de tipo 1, lo que da como resultado la formación de un complejo receptor. Una de las quinasas receptoras fosforila y activa a la otra, que a su vez conduce a la fosforilación de su sustrato, las proteínas SMAD (este nombre proviene de la combinación de los nombres de dos genes: Sma, el gen de C. elegans, y Mad , el gen de Drosophila). Estas proteínas pertenecen a la familia de las proteínas de señalización intracelular, que se dividen en tres grupos: proteínas SMAD reguladas por receptor (R-SMAD), proteínas SMAD típicas (Co-SMAD, C-SMAD o SMAD4) y proteínas SMAD inhibidoras, que son antagonistas de la transducción de señales.
En la vía de señalización de activina/TGFß, el receptor de tipo 1 activado fosforila proteínas R-SMAD específicas de ligando (SMAD2 y SMAD3), lo que les permite unirse a SMAD4. El complejo resultante se traslada al núcleo como cofactor de transcripción. Dentro del núcleo, el efecto del complejo SMAD está modulado por numerosos factores de transcripción (proteínas de unión al ADN) en los promotores del ADN diana.