Amidofosfitos

Los amidofosfitos (fosfoamiditas, ing.  fosforamiditas ) son compuestos organofosforados en los que un átomo de fósforo trivalente está unido a dos átomos de oxígeno y un átomo de nitrógeno, monoamidas de diésteres de ácido fosforoso . Los sustituyentes en los átomos de O y N pueden ser independientes o formar un heterociclo con un átomo de fósforo [1] . La principal propiedad de los amidofosfitos es su alta reactividad con respecto a los nucleófilos cuando son catalizados por ácidos débiles, por ejemplo, cloruro de trietilamonio o 1H - tetrazol . En tales reacciones, el nucleófilo reemplaza al grupo NR 3 R 4 .

En las fuentes rusas, los amidofosfitos a veces se denominan fosforamiditas [2] [3] o fosfamiditas [4] .

Conseguir

Los amidofosfitos se sintetizan en dos pasos a partir de PCl 3 , alcoholes y aminas . Dado que ambas etapas proceden con la liberación de HCl, en cada una de ellas se utiliza una base. El orden de las etapas se puede cambiar. [una]

Propiedades químicas

Los amidofosfitos reaccionan muy activamente con los nucleófilos en presencia de un ácido débil como catalizador. Cuando esto ocurre, se produce la protonación del átomo de nitrógeno , asociado al átomo de fósforo, y la sustitución nucleófila con la eliminación del grupo amida. La catálisis con ácidos fuertes es menos eficiente, ya que en su presencia se produce la protonación del átomo de fósforo . Dado que el agua también está presente, los amidofosfitos generalmente están sujetos a hidrólisis, especialmente en un ambiente ácido, para formar hidrógeno fosfatos (H-fosfonatos). [una]

Además, los amidofosfitos son oxidados por agentes oxidantes suaves para formar amidofosfatos , y también son capaces de participar en las reacciones de Arbuzov y Staudinger .

Aplicación

En la síntesis de oligonucleótidos

Los amidofosfitos sintetizados a partir de nucleósidos naturales y no naturales se utilizan ampliamente en la síntesis química de ADN , ARN y otros ácidos nucleicos y sus análogos. [5]

Como ligandos

Algunos amidofosfitos también se utilizan como ligandos quirales monodentados en síntesis asimétrica [6] . La mayor parte del grupo de tales ligandos se obtiene a partir de binaftol quiral mediante reacción con tricloruro de fósforo y posterior reacción con aminas secundarias simples [7] . Dichos ligandos se utilizaron por primera vez en 1996 en la adición asimétrica catalizada por cobre de compuestos orgánicos de zinc a enonas [8] [9] .

Véase también

Notas

  1. 1 2 3 Ligandos de fosforamidita // Ligandos de fósforo (III) en catálisis homogénea: diseño y síntesis / Paul CJ Kamer y Piet WNM van Leeuwen. — John Wiley e Hijos. - 2012. - S. 133-157.
  2. BIOSSET . Fecha de acceso: 8 de enero de 2013. Archivado desde el original el 27 de enero de 2013.
  3. Pat. 2440364. Rosa. Federación. S 1
  4. Korshun V. A., Berlin Yu. A. Introducción de grupos indicadores no radiactivos en oligonucleótidos sintéticos y su detección  // Química bioorgánica. - 1994. - T. 20 , núm. 6 _ - S. 565-616 .
  5. Beaucage SL, Caruthers MH Desoxinucleósidos fosforamiditos: una nueva clase de intermediarios clave para la síntesis de desoxipolinucleótidos  //  Tetrahedron Lett. - 1981. - vol. 22 , núm. 20 _ — Pág. 1859–1862 . - doi : 10.1016/S0040-4039(01)90461-7 .
  6. Teichert JF, Feringa BL Fosforamiditas: ligandos privilegiados en catálisis asimétrica   // Angew . química En t. ed. - 2009. - Vol. 49 , edición. 14 _ — pág. 2486–2528 . - doi : 10.1002/anie.200904948 .
  7. Hulsta R., de Vries NK, Feringa BL Fosfolidinas quirales basadas en α-feniletilamina; nuevos agentes para la determinación del exceso enantiomérico de alcoholes quirales, aminas y tioles mediante 31P NMR  //  Tetrahedron: Asymmetry. - 1994. - vol. 5 , edición. 44 . — págs. 699–708 . - doi : 10.1016/0957-4166(94)80032-4 .
  8. de Vries AHM, Meetsma A., Feringa BL Adición conjugada enantioselectiva de reactivos de dialquilzinc a enonas cíclicas y acíclicas catalizadas por complejos de cobre quirales de nuevas amiditas de fósforo   // Angew . química En t. ed. - 1996. - vol. 35 , edición. 20 _ — pág. 2374–2376 . - doi : 10.1002/anie.199623741 .
  9. Feringa BL, Pineschi M., Arnold LA, Imbos R., de Vries AHM Adición conjugada catalítica altamente enantioselectiva y adición conjugada en tándem: reacciones aldólicas de reactivos de organocinc   // Angew . química En t. ed. - 1997. - vol. 36 , edición. 23 . — Pág. 2620–2623 . - doi : 10.1002/anie.199726201 .

Literatura