La proteína 8 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (abbr. LRP8 ), o el receptor 2 de apolipoproteína-E ( receptor 2 de ApoE , ApoER2 ) es un receptor que pertenece a la familia de genes del receptor de lipoproteínas de baja densidad , que se encuentra principalmente en el cerebro y la placenta . ApoER2 consta de cinco dominios funcionales, como otras proteínas de su familia.
ApoER2 es capaz de unirse a las lipoproteínas que contienen ApoE , regular la entrada de selenio en las células, llevando a cabo la endocitosis de la selenoproteína P , [1] y también actúa como receptor de reelina y trombospondina 1 . La proteína reelina , sus receptores ApoER2 y VLDLR , y la proteína adaptadora citoplasmática DAB1 son partícipes de una única vía de señalización que regula la correcta construcción de las capas de la corteza cerebral. En ausencia de los receptores ApoER2 y VLDLR, los ratones exhiben un fenotipo carretero , igual que en ausencia de la proteína reelina. ApoER2 juega un papel más importante en la vía de señalización de la reelina, ya que en su ausencia se observan trastornos más severos de la migración neuronal que en la ausencia únicamente del receptor VLDLR.
La potenciación a largo plazo inducida por Reelin también está mediada por el receptor ApoER2. El dominio intracelular del receptor, codificado por el exón 19, actúa sobre el receptor NMDA (NMDAR), que juega un papel importante en los mecanismos de la memoria y el aprendizaje. El mecanismo exacto de acción aún se desconoce. Se sugiere que ApoER2 forma complejos con NMDAR y la proteína PSD95 . El exón 19 está sujeto a corte y empalme alternativo , con el número relativo de receptores del exón 19 aumentando durante la actividad y disminuyendo durante el sueño. La ausencia del exón 19 en ratones experimentales no interrumpe el proceso de corticogénesis , pero conduce a un deterioro de la memoria. [2]
En 2006, se descubrió una asociación del polimorfismo de un solo nucleótido materno rs2297660 del gen LRP8 con el retraso del crecimiento intrauterino . [3] Cada copia adicional del alelo "A" rs2297660 reduce el riesgo de retraso del crecimiento en un 33 % y se asocia con un aumento del peso fetal.