DAB1 , o Disabled-1 , es el nombre de una proteína intracelular incluida en la cascada de señalización de la proteína reelina , así como el nombre del gen que codifica esta proteína. DAB1 es una "proteína adaptadora" en el citoplasma que regula los procesos de migración neuronal. Las mutaciones en DAB1 y las mutaciones en la proteína reelina producen disfunciones cerebrales y de desarrollo similares en ratones. El estudio de la cascada de carreteles es necesario para descubrir las causas de enfermedades como la esquizofrenia , la epilepsia y el autismo .
La conexión de la reelina con los segmentos externos de los receptores VLDLR y ApoER2 conduce al hecho de que la proteína DAB1 se une a sus segmentos intracelulares. Tras la acción de la reelina sobre los receptores, la proteína DAB1 es fosforilada en tirosina por las quinasas de la familia src y estimula el reordenamiento del citoesqueleto de actina de la célula (la contracción de las estructuras actina-miosina es la fuerza que mueve la célula reptante). En particular, los investigadores sugieren [1] que la fosforilación de DAB1 cambia la saturación de la superficie celular con receptores de integrina alfa 3 beta 1 y el patrón de ubicación de estos receptores. Esto probablemente conduce a una disminución en la fuerza de adhesión de la neurona que migra a las células gliales radiales , a lo largo de las cuales migran los neuroblastos , y les permite separarse y tomar sus posiciones finales en la corteza cerebral.
DAB1 participa más activamente en el período de desarrollo del cerebro, cuando los procesos de migración neuronal se desarrollan rápidamente. En ausencia de exposición a reelina, por ejemplo, en mutaciones experimentales, aumenta la concentración de DAB1 en la célula.
Se han descrito cinco sitios de fosforilación de DAB1 inducida por reelina y se han comparado sus funciones en la transducción de señales. [2]
Las mutaciones en el gen DAB1 pueden causar ataxia espinocerebelosa tipo 37.
El gen DAB y la proteína Disabled se identificaron por primera vez en la mosca de la fruta. Luego, se descubrió la proteína de ratón mDAB1, un homólogo de la proteína Drosophila Disabled [3] .
Un estudio de 2007 notó un cambio evolutivo reciente en el gen DAB1 que se ha extendido en la población china, pero no ha afectado al resto. [cuatro]