| apremilast | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | N -{2-[( 1S )-1-(3-Etoxi-4-metoxifenil)-2-(metilsulfonil)etil]-1,3-dioxo-2,3-dihidro- 1H -isoindol-4- yl}acetamida |
| Fórmula bruta | C 22 H 24 N 2 O 7 S |
| Masa molar | 460.500 g/mol |
| CAS | 608141-41-9 |
| PubChem | 11561674 |
| banco de drogas | DB05676 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | L04AA32 |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 73%; [1] T máx = ~2,5 horas |
| Unión a proteínas plasmáticas | ~68% [1] |
| Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 , con contribuciones menores de CYP2A6 , CYP1A2 ) |
| Media vida | 6–9 horas [1] |
| Excreción | Orina (58%), heces (39%) [1] |
| Métodos de administración | |
| orales ( tabletas ) | |
| Otros nombres | |
| Otezla | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Apremilast es un fármaco oral que pertenece al grupo de inmunosupresores selectivos que modulan el trabajo de los mediadores inflamatorios.
Apremilast es una molécula pequeña . Es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) que actúa intracelularmente modulando mediadores proinflamatorios y antiinflamatorios . La inhibición de PDE4 conduce a una disminución de la respuesta inflamatoria debido a la modulación de la expresión de citocinas inflamatorias: TNF-α, IL-23, IL-17 y otras. Estos mediadores pro y antiinflamatorios están involucrados en la patogenia de la psoriasis y la artritis psoriásica .
En 2014, se aprobó el uso de apremilast en los EE . UU . [2] [3] y la Unión Europea [4] como monoterapia o en combinación con medicamentos antirreumáticos para el tratamiento de adultos con las siguientes afecciones:
Desde 2018 está incluido en la Lista de Medicamentos Vitales y Esenciales.
El tratamiento con apremilast debe ser realizado por un médico especialista con suficiente experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la psoriasis y la artritis psoriásica. La dosis recomendada es de 30 mg por vía oral dos veces al día, por la mañana y por la noche, con 12 horas de diferencia, con o sin alimentos. Se recomienda una titulación inicial de la dosis. [6] No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal (moderada a moderada) o hepática. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, determinado por la fórmula de Cockcroft-Gault), la dosis de apremilast debe reducirse a 30 mg una vez al día. No se ha estudiado la eficacia y seguridad de apremilast en niños de 0 a 17 años.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Embarazo _
El uso combinado con un inductor activo del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) rifampicina conduce a un debilitamiento de los efectos sistémicos de apremilast y una disminución de su eficacia. Por lo tanto, no se recomienda el uso combinado de inductores activos de CYP3A4 (p. ej., rifampicina, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan) con apremilast.
La seguridad y eficacia de apremilast se estudió en 3 estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (estudios PALACE 1, PALACE 2 y PALACE 3) con un diseño similar en pacientes adultos con artritis psoriásica activa (APs) (≥ 3 inflamación articular y ≥ 3 dolor articular) independientemente del tratamiento farmacológico previo. Un total de 1493 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo ± PRSMTS, apremilast 20 mg o 30 mg dos veces al día por vía oral ± PRSMTS. De acuerdo con el diseño, los pacientes cuyas puntuaciones de dolor e inflamación en las articulaciones no disminuyeron en más del 20 % en la semana 16 se consideraron no respondedores. Los pacientes en el grupo de placebo ± PRSMTS que tampoco respondieron fueron aleatorizados nuevamente en una proporción 1:1, ciegos, para recibir apremilast 20 mg o 30 mg dos veces al día. Después de la semana 24, todos los pacientes que recibieron placebo restantes se cambiaron a 20 mg o 30 mg de apremilast dos veces al día. El objetivo era el porcentaje de pacientes con una mejora del 20 % (ACR20) en la semana 16 según el American College of Rheumatology (ACR). En los pacientes que recibieron apremilast 30 mg dos veces al día, se logró al menos una “respuesta ACR20” en el 53,9 % de los pacientes, las diferencias con el grupo placebo ± PRSMTS (26,7 %) fueron estadísticamente significativas. Las respuestas ACR de 20/50/70 persistieron en la semana 24. De los 497 pacientes asignados inicialmente al grupo de apremilast 30 mg dos veces al día, 375 (75 %) continuaron el tratamiento con el fármaco en la semana 52. Durante este período, se registraron respuestas ACR 20/50/70 en el 57 %, 25 % y 11 % de los pacientes, respectivamente. La condición física se determinó mediante el Índice de Discapacidad del Cuestionario de Evaluación de la Salud (HAQ-DI). Apremilast versus placebo ± PMSM mejoró significativamente la salud desde el inicio en la semana 16 en los ensayos PALACE 1, PALACE 2 y PALACE 3. Esta mejora se mantuvo en la semana 24.
La eficacia y seguridad de apremilast en la psoriasis se estudió en dos estudios multicéntricos, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (ESTEEM 1 y ESTEEM 2) en 1257 pacientes con psoriasis en placas moderada o grave con un diseño similar. Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12, Physician Global Assessment (PGA) ≥ 3 (moderada o grave). Todos los pacientes eran candidatos a fototerapia o terapia sistémica. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción de 2:1 para recibir 30 mg de apremilast dos veces al día y placebo durante 16 semanas (fase controlada con placebo). Desde la semana 16 a la 32, todos los pacientes recibieron apremilast 60 mg/día (fase de tratamiento). Durante la fase de retirada aleatoria (semanas 32 a 52), los pacientes que comenzaron con apremilast y lograron una reducción del PASI de al menos el 75 % (PASI-75) (ESTEEM 1) o el 50 % (PASI-50) (ESTEEM 2) se volvió a aleatorizar en la semana 32 a placebo o apremilast 60 mg/día. Durante los estudios se permitió la aplicación tópica de corticoides en cara, axilas e ingles o champús de alquitrán, soluciones de ácido salicílico para aplicación en el cuero cabelludo. Además, en la semana 32, a los pacientes que no alcanzaron PASI-75 en ESTEEM 1 o PASI-50 en ESTEEM 2 se les permitió usar medicamentos tópicos para la psoriasis y/o fototerapia además de apremilast en el tratamiento de lesiones locales dosis de 60 mg/día. En ambos estudios, el criterio principal de valoración fue el número de pacientes que alcanzaron un valor PASI-75 en la semana 16. Apremilast mejoró significativamente el estado de los pacientes con psoriasis moderada y grave, como lo demuestra un número significativamente mayor de pacientes con PASI-75 valores a la semana 16 en comparación con placebo (28,8 vs 5,8% en ESTEEM 1 y 33,1% vs 5,31% en ESTEEM II). Además, se ha demostrado que apremilast es eficaz contra un complejo de manifestaciones de la psoriasis, que incluyen prurito, lesiones en las uñas y el cuero cabelludo, y calidad de vida.
En los ensayos clínicos de fase III, los eventos adversos (EA) más comunes fueron trastornos gastrointestinales: diarrea (15,7 %) y náuseas (13,9 %). En general, estos trastornos fueron de gravedad leve o moderada, y solo en el 0,3 % de los casos de diarrea y náuseas, los eventos adversos se consideraron graves. Estas reacciones adversas ocurrieron predominantemente en las primeras dos semanas de tratamiento y generalmente desaparecieron después de cuatro semanas. Otros eventos adversos comunes fueron infecciones de las vías respiratorias superiores (8,4 %), cefalea (7,9 %) y cefalea tensional (7,2 %). En general, la mayoría de las reacciones adversas se clasifican como leves o moderadas. La incidencia global de reacciones adversas graves fue baja. y no eran específicos de ningún sistema de órganos. Las reacciones adversas más comunes que llevaron a la interrupción del tratamiento en las primeras 16 semanas fueron diarrea (1,7 %) y náuseas (1,5 %).
La información detallada sobre el producto médico está disponible en el sitio web de la Agencia Médica Europea [7]