Los barbitúricos ( en latín: barbitúrico ) son un grupo de fármacos derivados del ácido barbitúrico [1] , que tienen un efecto depresor sobre el sistema nervioso central . Dependiendo de la dosis, su efecto puede manifestarse desde un estado de sedación leve hasta anestesia .
Anteriormente, los barbitúricos se recetaban ampliamente como sedantes e hipnóticos . Actualmente, el ámbito de su aplicación está significativamente limitado, ya que:
Muchos sedantes , incluidos el cloroformo , el hidrato de cloral y el paraldehído , se introdujeron en la medicina en el siglo XX. El ácido barbitúrico , cuyos derivados son los barbitúricos, fue descubierto por el químico alemán Adolf von Bayer en Munich el 4 de diciembre de 1864, en la festividad de Santa Bárbara (de ahí se asume el nombre de estos fármacos: uratos de Bárbara - barbitúricos). Otras fuentes [2] dicen que Bayer estaba enamorado de una joven llamada Barbara y nombró el nuevo complejo en su honor.
Los barbitúricos se introdujeron por primera vez en la práctica médica en 1903 , cuando el barbital recibió el nombre comercial de "veronal". Pronto, la droga se usó a menudo como sedante y como primera pastilla para dormir . El uso de barbitúricos en medicina aumentó hasta la década de 1960, pero disminuyó notablemente en los años siguientes. El auge y la caída del uso de barbitúricos tuvo varias causas. Entre las muchas dolencias conocidas por la humanidad en el siglo XX, el insomnio y la ansiedad eran las más comunes. Así, cualquier remedio para la ansiedad o promesas de sueño para un insomne ha sido un rotundo éxito comercial. Los barbitúricos tenían la capacidad de inducir el sueño y combatir la ansiedad, lo que explicaba su dominio en el mercado. Sin embargo, se han vuelto adictivos y adictivos con el uso a largo plazo , lo que lleva a su eliminación gradual a favor de las benzodiazepinas algo más seguras .
Durante mucho tiempo no se reconoció el problema de la adicción a los barbitúricos y se ignoraron las declaraciones de los médicos que lo anunciaban. Así, en la década de 1930, cuando se reconoció abiertamente el problema de la intoxicación crónica con bromuros -drogas, como los barbitúricos, muy utilizadas para lograr un efecto sedante-, se silenció la dependencia de los barbitúricos. Solo más tarde se reconoció que las personas que han estado tomando barbitúricos durante mucho tiempo no pueden rechazarlos, no porque sean enfermos mentales, sino porque no pueden dejar de tomarlos sin sufrir [3] .
En total, se han sintetizado más de 2500 barbitúricos. Cerca de 50 medicamentos estaban disponibles comercialmente. Actualmente, quedan unos diez a la venta.
De acuerdo con las recomendaciones de la OMS sobre la elección de nombres genéricos internacionales para preparaciones farmacéuticas, la raíz -barb- [4] se utiliza para nombrar barbitúricos hipnóticos y el sufijo -al se usa a menudo .
| Nombre | R1 _ | R2 _ | 2 |
|---|---|---|---|
| ácido barbitúrico | -H | -H | O |
| alobarbital | -CH2 -CH = CH2 | -CH2 -CH = CH2 | O |
| amobarbital | -C 2 H 5 | -(CH 2 ) 2 -CH(CH 3 ) 2 | O |
| barbital | -C 2 H 5 | -C 2 H 5 | O |
| butabarbital | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C2H5 _ | O |
| butalbital | -CH2 -CH = CH2 | -CH2 -CH ( CH3 ) 2 | O |
| ciclobarbital | -C 2 H 5 | -C 6 H 9 (ciclohexenil-1) | O |
| heptabarbital | -C 2 H 5 | -C 7 H 11 (cicloheptenil-1) | O |
| pentobarbital | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
| fenobarbital | -C 2 H 5 | -C 6 H 5 (Fenilo) | O |
| secobarbital | -CH2 -CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
| tialbarbital | -CH2 -CH = CH2 | -C 6 H 9 (ciclohexenil-1) | S |
| tiobarbital | -C 2 H 5 | -C 2 H 5 | S |
| tiopental | -C 2 H 5 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | S |
| Vinilbital | -CH = CH2 | -CH ( CH3 ) -C3H7 _ | O |
El método estándar para la síntesis de barbitúricos es la reacción de condensación de urea con ésteres de ácidos dialquilmalónicos, que se lleva a cabo calentando a reflujo una mezcla de reactivos en etanol anhidro en presencia de etóxido de sodio . Los rendimientos en este caso alcanzan el 85-90%:
La reacción de ésteres de ácidos dialquilmalónicos con tiourea procede de manera similar , con la formación de tiobarbitúricos. Los ésteres dialquilmalónicos de partida se sintetizan por alquilación sucesiva de éter dietilmalónico.
Los barbitúricos también se pueden sintetizar mediante la condensación de ésteres dialquilcianoacéticos con diciandiamida (N-cianoguanidina ) para formar 3-ciano-5,5-dialquil-2,4- diiminobarbitúricos , que luego se calientan con ácido sulfúrico acuoso , lo que da como resultado grupos imino y el grupo nitrilo se hidroliza y el 3-carboxi-5,5-dialquil-2,4-barbitúrico resultante se descarboxila para formar el barbitúrico correspondiente. Esta condensación tiene lugar en condiciones suaves (~10 °C) en metanol , en el que la solubilidad de la diciandiamida es mayor que en el etanol .
Los efectos de los diferentes barbitúricos son generalmente los mismos, pero difieren en la magnitud y duración de la acción. Los barbitúricos se clasifican en los siguientes tipos: de acción ultracorta y corta, de duración media y de acción prolongada. Por ejemplo, el pentobarbital y el secobarbital son fármacos fuertes de acción rápida (que duran de dos a cuatro horas), el amobarbital es un fármaco de acción media (de seis a ocho horas) y el fenobarbital es un fármaco de acción prolongada (de ocho a diez horas).
Los barbitúricos tienen un efecto inhibitorio sobre el sistema nervioso central dependiente de la dosis: desde un estado de sedación leve hasta el coma . Actualmente, su uso es limitado: se prescriben como anticonvulsivantes y fármacos para la anestesia de inducción. Los veterinarios usan pentobarbital como analgésico y agente de eutanasia .
En dosis moderadas, los barbitúricos producen un estado de euforia cercano al de la intoxicación . Al igual que el alcohol, los barbitúricos pueden causar pérdida de coordinación, marcha inestable y dificultad para hablar. El deterioro de la coordinación motora y la ataxia se asocian con la inhibición de los reflejos polisinápticos espinales y la regulación supraespinal. La pérdida de control sobre las emociones y el comportamiento incontrolable también son consecuencias típicas del uso de barbitúricos y se deben a su influencia en el sistema límbico . El efecto ansiolítico y el sueño son inducidos por dosis altas, incluso dosis más altas provocan anestesia quirúrgica . Los barbitúricos deterioran la concentración , la memoria y la capacidad de aprendizaje. Puede causar amnesia fijadora . Los efectos vegetotrópicos incluyen un aumento en el tono vagal , lo que lleva a broncoespasmo , que es la causa de la mayoría de las muertes asociadas con el uso de barbitúricos. A menudo, esto ocurre con la administración intravenosa de tiopental sódico , que se utiliza para la anestesia de inducción. Para la prevención del broncoespasmo, los bloqueadores colinérgicos M se utilizan como premedicación en este caso . En dosis altas, los barbitúricos, también debido a un aumento en el tono del nervio vago, tienen un efecto cardiodepresivo : ralentizan la frecuencia cardíaca y la conducción auriculoventricular , disminuyen la presión arterial y alteran la actividad del tracto gastrointestinal .
Los barbitúricos, como las benzodiazepinas , interactúan con el receptor de barbitúricos de benzodiazepinas , que no está unido covalentemente al receptor GABA. Como resultado, aumenta su afinidad por el GABA , lo que conduce a la apertura de los canales de potasio y cloro y a una disminución de la excitabilidad del sistema nervioso. La transmisión de impulsos nerviosos al sistema nervioso central se ralentiza, lo que se expresa clínicamente por los siguientes efectos:
Los barbitúricos de acción ultracorta inducen el sueño inducido por fármacos en aproximadamente un minuto después de la administración intravenosa y se utilizan para la inducción de la anestesia.
Los barbitúricos con exposición de corta y mediana duración incluyen:
Después de usar el medicamento en el interior, la acción comienza dentro de los 15 a 40 minutos y los efectos duran hasta 6 horas.
Los barbitúricos de acción prolongada y retardada se usan principalmente para tratar la epilepsia (como el fenobarbital ).
Hay una serie de problemas asociados con el uso de barbitúricos: en primer lugar, se trata de la aparición de drogodependencia [5] . Los adictos a los barbitúricos prefieren la droga de corto o mediano impacto.