| Agammaglobulinemia ligada al X | |
|---|---|
| CIE-10 | D80.0 _ |
| MKB-10-KM | D80.0 |
| CIE-9 | 279.04 |
| OMIM | 300300 |
| EnfermedadesDB | 1728 |
| Medline Plus | 001307 |
| Medicina electrónica | ped/294 derm/858 |
| Malla | C537409 y C537409 |
La enfermedad de Bruton ( agammaglobulinemia sin. , agammaglobulinemia congénita infantil ligada al cromosoma X) es una variante de la inmunodeficiencia humoral primaria causada por mutaciones en el gen que codifica la tirosina quinasa de Bruton . La enfermedad se caracteriza por una maduración alterada de los linfocitos B y una ausencia casi completa de células plasmáticas e inmunoglobulinas [1] .
El primer caso de la enfermedad fue descrito en 1952 por el pediatra estadounidense Ogden Bruton [2] . Informó sobre un niño de 8 años que padecía diversas enfermedades infecciosas , que desde los 4 años tuvo 14 neumonías , padecía otitis media , sinusitis , sepsis , meningitis . El estudio no detectó anticuerpos en el suero sanguíneo .
El mecanismo molecular de la enfermedad se descubrió en 1993, cuando dos grupos de científicos demostraron de forma independiente que la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X es el resultado de mutaciones en el gen de una tirosina quinasa no receptora , que más tarde se denominó tirosina quinasa de Bruton [3] [ 4] .
La proteína mutante es la tirosina quinasa de Bruton. El gen VTK mutante está mapeado en Xq21.3–22.2.
La enfermedad de Bruton se hereda en un tipo recesivo ligado al cromosoma X : los signos de la enfermedad se detectan solo en los niños (un conjunto de cromosomas sexuales XY). Las niñas no se enferman, porque incluso si son heterocigotas , entonces el gen recesivo de un cromosoma X es compensado por el gen normal del cromosoma X homólogo. La enfermedad ocurre entre los niños con una frecuencia de 1:250.000 [1] .
Los primeros síntomas de la enfermedad aparecen, por regla general, a la edad de menos de 1 año, con mayor frecuencia después de los 3-4 meses de vida. Esto se debe a una disminución gradual en la cantidad de anticuerpos recibidos de la madre [1] . Los pacientes sufren infecciones recurrentes causadas por neumococos , estafilococos y otras bacterias piógenas. La vacunación con la vacuna viva contra la poliomielitis (OPV) puede complicarse con la poliomielitis. La infección por el virus de la hepatitis B causa una hepatitis viral progresiva, a menudo fatal . La infección por rotavirus o giardia provoca diarrea crónica y síndrome de malabsorción . Los pulmones , los senos paranasales son los más afectados . El cuadro clínico muestra fiebre , síndrome de malabsorción, conjuntivitis , lesiones del SNC (encefalitis), enfermedades autoinmunes , neoplasias malignas . Son posibles manifestaciones reumáticas sistémicas del tipo de enfermedades difusas del tejido conjuntivo. El síndrome articular se caracteriza por poliartralgia migratoria episódica o artritis de las grandes articulaciones . Incluso con un curso prolongado, la artritis no provoca cambios radiológicos en las articulaciones afectadas. Hay lesiones en la piel: eccema , dermatomiositis .
Un análisis de sangre de laboratorio revela la ausencia de una fracción de gamma globulina en el proteinograma . El nivel de Ig A e Ig M se reduce 100 veces, y el nivel de Ig G se reduce 10 veces. El número de linfocitos B se reduce. El número de células plasmáticas en la médula ósea se reduce hasta el punto de ausencia total. En la sangre periférica, se observa leucopenia o leucocitosis .
El timo no cambia, sin embargo, la estructura de los ganglios linfáticos (estrechamiento de la capa cortical en la biopsia, los folículos primarios son raros y poco desarrollados) y el bazo están alterados. La radiografía revela hipoplasia o ausencia de tejido linfoide (ganglios linfáticos), hipoplasia o ausencia de tejido linfoide faríngeo ( amígdalas , adenoides ).
Tratamiento - terapia de reemplazo con gamma globulina , plasma . La dosis se selecciona de modo que el nivel de inmunoglobulinas en el suero sanguíneo sea de 3 g / l (la primera dosis es de 1,4 ml / kg, luego 0,7 ml / kg cada 4 semanas). La gammaglobulina debe administrarse durante toda la vida. Durante los períodos de exacerbación, se utilizan antibióticos, más a menudo penicilinas semisintéticas y cefalosporinas en las dosis habituales [1] .