| Vildagliptina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | ( S )-1-[ N- (3-hidroxi-1-adamantil)glicil]pirrolidin-2-carbonitrilo |
| Fórmula bruta | C 17 H 25 N 3 O 2 |
| Masa molar | 303.399 |
| CAS | 274901-16-5 |
| PubChem | 6918537 |
| banco de drogas | 04876 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A10BH02 ; también A10BD08 (con metformina ) |
| Farmacocinética | |
| Biodisponible | 85% |
| Unión a proteínas plasmáticas | 9,3% |
| Metabolismo | Hidrolizado a metabolitos inactivos; el sistema CYP450 está poco involucrado |
| Media vida | 2-3 horas |
| Excreción | riñones |
| Formas de dosificación | |
| tabletas de 50 mg | |
| Métodos de administración | |
| en el interior | |
| Otros nombres | |
| Galvus, Zomelis | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
Vildagliptin es un fármaco para el tratamiento de la diabetes tipo 2 . Representante de una nueva clase de fármacos: inhibidores altamente selectivos de la dipeptidil peptidasa 4 ( DPP-4 ) ( Gliptinas ). Vildagliptin inhibe la inactivación de GLP-1 y GIP por DPP-4, lo que permite que GLP-1 y GIP aumenten la secreción de insulina en las células beta y supriman la liberación de glucagón por parte de las células alfa de los islotes de Langerhans en el páncreas.
Se ha demostrado que la vildagliptina reduce la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2.
La Agencia Europea de Medicamentos también ha aprobado una combinación de vildagliptina y metformina, vildagliptina/metformina (Eucreas de Novartis), como tratamiento oral para la diabetes tipo 2.
Los efectos secundarios observados en los estudios clínicos incluyen náuseas, hipoglucemia, temblores, dolor de cabeza y mareos. Se han informado casos raros de hepatotoxicidad.
Ha habido informes de casos de pancreatitis asociados con los inhibidores de DPP-4. Un grupo de la UCLA informó un aumento en los cambios pancreáticos precancerosos en ratas y donantes de órganos humanos tratados con inhibidores de la DPP-4. En respuesta a estos informes, la FDA de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos realizaron revisiones independientes de todos los datos clínicos y preclínicos relacionados con la posible asociación de los inhibidores de la DPP-4 con el cáncer de páncreas. En una carta conjunta al New England Journal of Medicine, las agencias declararon que "ambas agencias están de acuerdo en que las afirmaciones sobre una relación causal entre los medicamentos a base de incretina y la pancreatitis o el cáncer de páncreas, tal como se expresaron recientemente en la literatura científica y en los medios, son inconsistentes con datos actuales. La FDA y la EMA no han llegado a una conclusión definitiva con respecto a tal relación causal en este momento. Si bien la totalidad de los datos analizados es tranquilizador, la pancreatitis seguirá considerándose un riesgo asociado con estos medicamentos hasta que se disponga de más datos; ambas agencias continúan investigando esta señal de seguridad".
La vildagliptina difiere en estructura química y acción farmacológica de los análogos del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) , insulina, derivados de sulfonilurea, biguanidas, agonistas del receptor activado por proliferador de peroxisomas (PPAR-γ), inhibidores de la alfa-glucosidasa, análogos de amilina . Al inhibir la DPP-4, la vildagliptina aumenta la concentración de dos hormonas conocidas de la familia de las incretinas : GLP-1 y el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) .
Las hormonas de la familia de las incretinas se secretan en el intestino durante el día, su nivel aumenta en respuesta a la ingesta de alimentos. Las incretinas son parte del sistema fisiológico interno para la regulación de la homeostasis de la glucosa . A niveles de glucosa en sangre normales o elevados, las hormonas de la familia de las incretinas contribuyen a aumentar la síntesis de insulina, así como su secreción por las células β pancreáticas debido a los mecanismos de señalización intracelular asociados con el AMP cíclico. El GLP-1 también contribuye a la supresión del aumento de la secreción de glucagón por parte de las células α pancreáticas. Una disminución en la concentración de glucagón en el contexto de un aumento en los niveles de insulina contribuye a una disminución en la producción de glucosa por parte del hígado, lo que finalmente conduce a una disminución de la glucemia.
Vildagliptina aumenta los niveles de GLP-1 en plasma más de 5 veces 2 horas después de la comida con un aumento significativo en el AUC para GLP-1 2 horas después de la comida