Sistema endocrino gastroenteropancreático : un departamento del sistema endocrino , representado por células endocrinas ( apudocitos ) y neuronas peptidérgicas que producen hormonas peptídicas dispersas en varios órganos del sistema digestivo . Es la parte más estudiada del sistema endocrino difuso (sinónimo del sistema APUD ) e incluye aproximadamente la mitad de sus células. El sistema endocrino gastroenteropancreático ha sido llamado "el órgano endocrino más grande y complejo del cuerpo humano" . [una]
El término y concepto del sistema APUD (“APUD” es un acrónimo derivado de las primeras letras de las palabras en inglés a mine is amines, p recursor is a precursor, uptake is absortion, absorber; descarboxylation is decarboxylation) fue propuesto por E. Pierce ( Ing. AGE Pearse ) en 1969, basado en la capacidad de las células del sistema APUD para asimilar precursores de aminas (monoaminas L-dihidroxifenilalanina y 5 - HTP ), descarboxilarlas y sintetizar las aminas necesarias para la formación de péptidos reguladores. [2]
Recientemente, en lugar del término sistema APUD, se ha vuelto a utilizar el sinónimo previamente aceptado sistema endocrino difuso , al mismo tiempo, términos derivados como apudocitos - células que forman parte del sistema APUD, apudoma - tumores resultantes de hiperplasia de apudocito , se utilizan activamente en el vocabulario médico moderno.
Hay dos tipos principales de apudocitos que son fuentes de hormonas del tracto digestivo: neuronas gastrointestinales y células endocrinas dispersas por todo el tracto gastrointestinal.
La mayoría de los apudocitos del tracto gastrointestinal se encuentran en el estómago , el intestino delgado y el páncreas . También hay una cierta cantidad de ellos en el esófago, intestino grueso. Los apudocitos hepáticos no forman parte del sistema endocrino gastroenteropancreático. Los apudocitos realizan las funciones de síntesis y secreción de polipéptidos reguladores que tienen un efecto hormonal en varios aspectos de la actividad de los órganos digestivos. Debido al corto tiempo de existencia y la inactivación bastante rápida de estos polipéptidos en el hígado o directamente en el torrente sanguíneo, su efecto sobre los órganos fuera del sistema digestivo es notablemente menor. [una]
Las principales células endocrinas del estómago son las células tipo enterocromafines (células ECL), que constituyen el 35% de las células neuroendocrinas gástricas humanas sanas , las células G (26%) y las células D. Las células ECL secretan histamina , las células G secretan gastrina y las células D secretan somatostatina .
En la zona productora de ácido del estómago : en el cuerpo del estómago, el fondo y la zona intermedia, las células ECL y D se encuentran junto a las células parietales secretoras de ácido clorhídrico y, por lo tanto, proporcionan la naturaleza paracrina de su regulación por histamina y somatostatina. [3] Las células G están ausentes en esta área del estómago. [cuatro]
Las células G se encuentran en el antro del estómago. Desde las células G hasta las células parietales productoras de ácido, la gastrina es transportada por la sangre a través de los vasos portales y la circulación sistémica general. Junto a las células G están las células D y, por lo tanto, estas últimas tienen la capacidad de inhibir paracrinamente la secreción de gastrina por parte de las células G. [3] Al mismo tiempo, la cantidad de células G en el antro del estómago es de aproximadamente 220-490 células por 1 mm² [5] y supera la cantidad de células D en 4 veces. [3] Las células G son células de tipo abierto, tienen receptores de membrana que se abren hacia la luz del tracto gastrointestinal. Las células D del antro también están abiertas (a diferencia de las células D de la zona productora de ácido, allí están cerradas, es decir, no tienen contacto directo con la luz del tracto gastrointestinal). [cuatro]
La secreción de las células abiertas del estómago depende esencialmente de la acidez del contenido gástrico . El pH de 5 a 7 estimula la secreción de gastrina, los valores de pH por debajo de 5 la inhiben y a pH por debajo de 1,7 se suprime por completo. Las células D antrales también responden a la acidez: la secreción máxima de somatostatina, que es un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico, se produce a pH=1 y se suprime a valores de pH superiores a 3. [4]
En el intestino delgado, la mayoría de las células endocrinas se encuentran en las criptas del duodeno , una parte más pequeña en la parte proximal del yeyuno y una parte aún más pequeña en la parte distal del yeyuno y en el íleon .
Las células endocrinas y enterocromafines del intestino, así como las células epiteliales, se desarrollan a partir de células madre pluripotentes . Las neuronas del intestino se derivan del neuroectodermo . Las células endocrinas se diferencian todo el tiempo, complican su estructura y migran desde las criptas hasta la parte superior de las vellosidades. Las células endocrinas y las neuronas peptidérgicas comparten los mecanismos bioquímicos necesarios para la síntesis y producción de polipéptidos. Los endocrinocitos intestinales se encuentran entre el epitelio superficial del intestino. Para todos ellos es típica la presencia de una membrana con un espesor de 100 a 500 nm, cuyo espesor depende de la sustancia producida. Los grupos de endocrinocitos pueden formar complejos que tienen huecos intercelulares o túbulos que contienen agentes producidos. [una]
El intestino delgado proximal contiene el conjunto más grande de células endocrinas entre otros órganos del tracto gastrointestinal: células I que producen colecistoquinina , células S - secretina , células K - polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa , células M - motilina , células D - somatostatina , células G - gastrina , etc. La gran mayoría de todas las células I, S y K del cuerpo se encuentran en el duodeno y el yeyuno. [1] El número de células G por 1 mm² del bulbo duodenal es de 6 a 76, en contraste con 220 a 490 en el estómago pilórico. [5]
En la mucosa del íleon distal y en el colon , hay células L, células que producen hormonas peptídicas, péptido-1 similar al glucagón y péptido YY . [1] Las células L son las células endocrinas más numerosas del intestino. [6]
Las células de la parte endocrina del páncreas pueden formar parte de los islotes de Langerhans , ubicarse individualmente o formar pequeños grupos en la parte exocrina de la glándula. .
Entre los apudocitos del páncreas, hay
Para muchos apudocitos , el principio es cierto: "una hormona, una célula". La mayoría de ellos producen una hormona predominante. Sin embargo, hay células que secretan toda una gama de sustancias biológicamente activas. Una célula enterocromafínica , por ejemplo, puede producir serotonina , sustancia P , encefalina , motilina . Todos los péptidos reguladores (hormonas y neurotransmisores) son oligopéptidos monocatenarios con propiedades hidrófilas y enlaces fuertes y estables entre residuos de aminoácidos. [una]
Las hormonas del aparato digestivo se clasifican según los siguientes parámetros:
La tabla enumera los principales péptidos reguladores del sistema endocrino gastroenteropancreático: [1]
Péptido regulador del tracto gastrointestinal | Tipo de apudocito | Localización de apudocitos en el tracto gastrointestinal. |
---|---|---|
Péptido intestinal vasoactivo (VIP) | celda D1 | intestino , páncreas |
gastrina | célula g | Estómago , duodeno |
Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) | celda k | duodeno , yeyuno |
Glucagón | Una célula | páncreas , estómago |
Grelina | Célula P/D1 | Estómago, células épsilon pancreáticas |
Insulina | Célula B | Páncreas |
Motilín | celda M | duodeno, yeyuno |
neurotensina | celda n | Ileon , intestino grueso |
polipéptido pancreático | jaula de polipropileno | Páncreas |
Péptido YY | L-célula | íleon, intestino grueso |
secretina | célula S | duodeno, yeyuno |
somatostatina | celula d | Estómago, intestino delgado y grueso , páncreas |
sustancia R | celda ECL | Estómago |
colecistoquinina | I-célula | duodeno, yeyuno |
enteroglucagón | L-célula | íleon, intestino grueso |
Se denominan incretinas a las hormonas que se producen después de comer y que estimulan la secreción de insulina. Las incretinas incluyen el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y el péptido 1 similar al glucagón (enteroglucagón). [8]
Los apudomas son tumores que se originan a partir de elementos celulares ubicados en varios órganos y tejidos (principalmente células de los islotes (endocrinas) del páncreas, células de otras partes del tracto gastrointestinal, células C de la glándula tiroides), que producen hormonas polipeptídicas. Actualmente, se describen los siguientes tipos de apudoma: [9]
El VIPoma (síndrome de Werner-Morrison, cólera pancreático, síndrome de diarrea acuosa-hipopotasemia-aclorhidria) se caracteriza por la presencia de diarrea acuosa e hipopotasemia como resultado de la hiperplasia de las células de los islotes o de un tumor, a menudo maligno, que se origina en las células de los islotes del páncreas ( generalmente el cuerpo y la cola), que secretan polipéptido intestinal vasoactivo (VIP). En casos raros, el VIPoma puede ocurrir en ganglioneuroblastomas, que se localizan en el espacio retroperitoneal, los pulmones, el hígado, el intestino delgado y las glándulas suprarrenales, ocurren en la infancia y generalmente son benignos. El tamaño de los VIPomas pancreáticos es de 1 a 6 cm y en el 60% de los casos de neoplasias malignas hay metástasis en el momento del diagnóstico. [10] La incidencia de VIPoma es muy baja (1 caso por año por cada 10 millones de personas) o 2% de todos los tumores endocrinos del tracto gastrointestinal . En la mitad de los casos, el tumor es maligno. El pronóstico suele ser desfavorable. [11]
Con la hiperplasia de células G , se forma un gastrinoma, un tumor benigno o maligno que se localiza en el páncreas, el duodeno o el yeyuno, o incluso en los ganglios linfáticos peripancreáticos , en el hilio del bazo o en la pared del estómago. Este tumor produce más gastrina, se produce una hipergastrinemia que, a través del mecanismo de estimulación de las células parietales, provoca una producción excesiva de ácido clorhídrico y pepsina . En una situación normal, las células G bajo la influencia del ácido clorhídrico inhiben la producción de gastrina, pero el factor de acidez no afecta a las células G con gastrina. Como resultado, se desarrollan múltiples úlceras pépticas del estómago, el duodeno o el yeyuno. La secreción de gastrina por los gastrinomas aumenta de forma especialmente pronunciada después de comer.
La manifestación clínica de la hipergastrinimia es el síndrome de Zollinger-Ellison (tipo 1). [12]
El glucagonoma es un tumor, a menudo maligno, que se origina a partir de las células alfa de los islotes pancreáticos. Se caracteriza por dermatosis erosiva migratoria, queilitis angular, estomatitis, glositis, hiperglucemia, anemia normocrómica. Crece lentamente, hace metástasis en el hígado. Ocurre en 1 caso en 20 millones entre las edades de 48 y 70 años, más a menudo en mujeres. [9]
El PPoma es un tumor del páncreas que secreta polipéptido pancreático (PP). Las manifestaciones clínicas están prácticamente ausentes. Con mayor frecuencia se diagnostica después de metástasis en el hígado. [9] Tratamiento: quirúrgico, quimioterápico y sintomático. El pronóstico depende del momento del inicio del tratamiento.
El somatostatinoma es un tumor maligno de crecimiento lento caracterizado por niveles elevados de somatostatina. Esta rara enfermedad ocurre en personas mayores de 45 años: 1 caso en 40 millones [9]
Distinguir:
El diagnóstico se basa en la clínica y un aumento en el nivel de somatostatina en la sangre. El tratamiento es quirúrgico, quimioterápico y sintomático. El pronóstico depende de la oportunidad del tratamiento.
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