Histona desacetilasa 8

La histona desacetilasa 8 ( Histona  desacetilasa 8 ) es una enzima codificada en humanos por el gen HDAC8 [1] [2] [3] .

Función

Las histonas desempeñan un papel fundamental en la regulación de la transcripción , la progresión del ciclo celular y los procesos de desarrollo. La acetilación/desacetilación de histonas altera la estructura cromosómica y afecta el acceso de los factores de transcripción al ADN . La proteína codificada por este gen pertenece a la clase I de la familia histona desacetilasa/acuc/Apha. Tiene actividad de histona desacetilasa y reprime la transcripción cuando se une a un promotor [3] .

La histona desacetilasa 8 está involucrada en la morfogénesis del cráneo [4] y el control metabólico del complejo de transcripción ERR-alfa / PGC1-alfa [5] [5] .

Importancia clínica

HDAC8 se ha asociado con una serie de estados patológicos, en particular la leucemia mieloide aguda , y también está asociado con el citoesqueleto de actina en las células del músculo liso. Los siRNA dirigidos a HDAC8 han mostrado efectos anticancerígenos [6] . Se ha observado la inhibición de la apoptosis inducida por HDAC8 en linfomas de células T [7] . Además, la enzima HDAC8 está implicada en la patogenia del neuroblastoma [8] . Por lo tanto, existe interés en el desarrollo de inhibidores selectivos basados ​​en HDAC8 [9] [10] .

Interacciones

• ERR-alfa [5] .

Véase también

• Histona desacetilasas

Notas

1. ↑ McDonell N., Ramser J., Francis F., Vinet MC, Rider S., Sudbrak R., Riesselman L., Yaspo ML, Reinhardt R., Monaco AP, Ross F., Kahn A., Kearney L., Buckle V., Chelly J. Caracterización de una región altamente compleja en Xq13 y mapeo de tres puntos de ruptura isodicéntricos asociados con la preleucemia  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 2000. - Mayo ( vol. 64 , no. 3 ). - pág. 221-229 . -doi : 10.1006/ geno.2000.6128 . —PMID 10756090 .
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3. ↑ 1 2 Entrez Gen: HDAC8 histona desacetilasa 8 . (indefinido)
4. ↑ Haberland M., Mokalled MH, Montgomery RL, Olson EN Control epigenético de la morfogénesis del cráneo por histona desacetilasa 8  // Genes Dev  .  : diario. - 2009. - julio ( vol. 23 , no. 14 ). - P. 1625-1630 . -doi : 10.1101/ gad.1809209 . —PMID 19605684 .
5. ↑ 1 2 Wilson BJ, Tremblay AM, Deblois G., Sylvain-Drolet G., Giguère V. Un interruptor de acetilación modula la actividad transcripcional del receptor alfa relacionado con el estrógeno   // Mol . Endocrinol. : diario. - 2010. - julio ( vol. 24 , no. 7 ). - P. 1349-1358 . — doi : 10.1210/me.2009-0441 . — PMID 20484414 .
6. ↑ Gallinari P., Di Marco S., Jones P., Pallaoro M., Steinkühler C. HDAC, desacetilación de histonas y transcripción de genes: de la biología molecular a la terapéutica del cáncer  // Cell Res  . : diario. - 2007. - marzo ( vol. 17 , no. 3 ). - pág. 195-211 . -doi : 10.1038/ sj.cr.7310149 . — PMID 17325692 .
7. ↑ Balasubramanian S., Ramos J., Luo W., Sirisawad M., Verner E., Buggy JJ Un nuevo inhibidor específico de histona desacetilasa 8 (HDAC8) PCI-34051 induce apoptosis en linfomas de células T  // - 2008. - mayo ( vol. 22 , n. 5 ). - Pág. 1026-1034 . -doi : 10.1038/ leu.2008.9 . —PMID 18256683 .
8. ↑ Oehme I., Deubzer HE, Wegener D., Pickert D., Linke JP, Hero B., Kopp-Schneider A., ​​​​Westermann F., Ulrich SM, von Deimling A., Fischer M., Witt O. Histona desacetilasa 8 en la tumorigénesis del neuroblastoma  (inglés)  // Clin. Cáncer Res. : diario. - 2009. - Enero ( vol. 15 , no. 1 ). - Pág. 91-9 . -doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0684 . — PMID 19118036 .
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10. ↑ Suzuki T., Ota Y., Ri M., Bando M., Gotoh A., Itoh Y., Tsumoto H., Tatum PR, Mizukami T., Nakagawa H., Iida S., Ueda R., Shirahige K. ., Miyata N. Descubrimiento rápido de inhibidores altamente potentes y selectivos de la histona desacetilasa 8 usando química de clic para generar bibliotecas candidatas  //  Journal of Medicinal Chemistry : diario. - 2012. - noviembre ( vol. 55 , no. 22 ). - Pág. 9562-9575 . doi : 10.1021 / jm300837y . — PMID 23116147 .

Literatura

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Enlaces

• MeSH HDAC8+proteína,+humano