Diflunisal

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diflunisal
Compuesto químico
IUPAC Ácido 2',4'-difluoro-4-hidroxidifenil-3-carboxílico
Fórmula bruta C 13 H 8 F 2 O 3
Masa molar 250,198 g/mol
CAS
PubChem
banco de drogas
Compuesto
Clasificación
ATX
Farmacocinética
Biodisponible 80-90%
Unión a proteínas plasmáticas >99%
Metabolismo Hígado
Media vida 8 a 12 horas
Excreción riñones
Métodos de administración
Oral
Otros nombres
diflunisal
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Diflunisal  es un fármaco, analgésico y antipirético del grupo de los derivados del ácido salicílico , tiene efectos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios. Aunque su mecanismo de acción no ha sido establecido con precisión, lo más probable es que se deba a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas al actuar sobre el ácido araquidónico . Diflunisal se utiliza para el alivio del dolor asociado con la inflamación y el tratamiento sintomático de la artritis reumatoide y la osteoartritis .

A partir de 2012, se canceló el registro de este medicamento en Rusia.

Aplicación en la práctica médica

Amiloidosis

Se ha demostrado que tanto el diflunisal [1] [2] como varios de sus análogos [3] son ​​inhibidores de la amiloidosis hereditaria asociada a la transtiretina, una enfermedad que actualmente tiene pocas opciones de tratamiento. Los ensayos de fase I han demostrado que el fármaco es bien tolerado, [4] con un pequeño ensayo de fase II (doble ciego, controlado con placebo, 130 pacientes durante 2 años) en 2013 que demostró una reducción en la tasa de progresión de la enfermedad y una calidad de vida preservada . [5] Sin embargo, se necesitaría un estudio de fase III significativamente más grande para probar la eficacia de los medicamentos para tratar esta afección.

Tratamiento del dolor postoperatorio agudo

Analizamos los datos de nueve ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron a 906 adultos que compararon diflunalysis (un fármaco antiinflamatorio no esteroideo) con placebo para el tratamiento del dolor posoperatorio agudo de moderado a intenso. Es un analgésico eficaz en el rango de dosis de 250 mg a 1000 mg con una acción de larga duración. A 1000 mg, el efecto analgésico dentro de 4 a 6 horas es tan bueno como el de la combinación de 1000 mg de paracetamol y 60 mg de codeína en estudios similares utilizando los mismos métodos. [6] [7]

Efectos secundarios

Gastrointestinales

Como todos los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diflunisal provoca la inhibición de las prostaglandinas y, por lo tanto, reduce la protección del estómago contra su propio ácido. El uso a largo plazo de este medicamento conduce a un mayor riesgo de úlceras estomacales y sus complicaciones. Los pacientes de edad avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir efectos secundarios gastrointestinales graves.

Cardiovasculares

Otorrinolaringología

Sistema nervioso central

Piel

Contraindicaciones

Utilizar con precaución

Sobredosis

Las muertes asociadas con el uso de diflunisal típicamente involucraron la mezcla de drogas y/o dosis extremadamente altas. La LD50 oral es de 500 mg/kg. Los síntomas de sobredosis incluyen coma, taquicardia, estupor y vómitos. La dosis más baja sin que otras drogas causaran la muerte fue de 15 gramos. Además, en combinación con otras drogas, se ha producido la muerte con una dosis de 7,5 gramos. El diflunisal se puede comprar en dosis de 250 o 500 mg, lo que reduce el riesgo de sobredosis accidental.

Notas

  1. Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffrey W.; Ikeda, Shuichi. El diflunisal estabiliza la variante de tetrámeros de transtiretina asociada a la polineuropatía amiloide familiar en suero contra la disociación requerida para la amiloidogénesis  //  Neuroscience Research: revista. - 2006. - vol. 56 , núm. 4 . - Pág. 441-449 . -doi : 10.1016/ j.neures.2006.08.014 .
  2. Kingsbury, JS; Laue, TM; Klimtchuk, ES; Theberge, R.; Costello, CE; Connors, LH La modulación de la estabilidad del tetrámero de transtiretina por los aductos de cisteína 10 y el fármaco Diflunisal: ANÁLISIS DIRECTO MEDIANTE ULTRACENTRIFUGACIÓN ANALÍTICA DETECTADA POR FLUORESCENCIA  (inglés)  // Journal of Biological Chemistry  : revista. - 2008. - 6 de marzo ( vol. 283 , n. 18 ). - Pág. 11887-11896 . -doi : 10.1074/ jbc.M709638200 . — PMID 18326041 .
  3. Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Los análogos de diflunisal estabilizan el estado nativo de la transtiretina. Inhibición potente de la amiloidogénesis  //  Journal of Medicinal Chemistry : diario. - 2004. - enero ( vol. 47 , no. 2 ). - Pág. 355-374 . -doi : 10.1021/ jm030347n . —PMID 14711308 .
  4. Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, ​​Yukio; Ikeda, Shûichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Marta; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: estudio de acumulación y tolerancia a las drogas  (inglés)  // Amyloid: revista. - 2012. - vol. 19 , núm. S1 . - P. 37-38 . -doi : 10.3109/ 13506129.2012.678509 .
  5. Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, SR; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, PD; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Loza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, ​​Y; Ikeda, S.; Seldin, DC; Merlini, G; Desollador, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Consorcio de prueba de Diflunisal. Reutilización de diflunisal para la polineuropatía amiloide familiar: un ensayo clínico aleatorizado. (inglés)  // JAMA: revista. - 2013. - 25 de diciembre ( vol. 310 , n. 24 ). - Pág. 2658-2667 . -doi : 10.1001/ jama.2013.283815 . — PMID 24368466 .
  6. Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore $ Henry J McQuay. Diflunisal oral de dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos // Revisión sistemática Cochrane - Intervención. - 2010. - 14 de abril. -DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2. . Diflunisal oral de dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos .
  7. Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore $ Henry J McQuay. Diflunisal oral de dosis única para el dolor posoperatorio agudo en adultos  // Revisión sistemática Cochrane - Intervención. - 2010. - 14 de abril. -doi : 10.1002 / 14651858.CD007440.pub2 .