Ácido acetilsalicílico
Ácido acetilsalicílico |
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lat. Acidum acetylsalicylicum |
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IUPAC |
ácido 2-acetiloxibenzoico |
Fórmula bruta |
C 9 H 8 O 4 |
Masa molar |
180,157 g/mol |
CAS |
50-78-2 |
PubChem |
2244 |
banco de drogas |
00945 |
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Farmacol. Grupo |
Analgésicos no narcóticos, incluidos los no esteroides y otros antiinflamatorios . Agentes antiplaquetarios |
ATX |
A01AD05 , B01AC06 , N02BA01 |
CIE-10 |
G 43 , I 20.0 , I 25 , I 26 , I 63 , M 06.9 , M 54.3 , M 54.4 , M 79.0 , R 50 , R 51 , R 52.2 |
comprimidos, comprimidos para niños, comprimidos con cubierta entérica, comprimidos recubiertos, comprimidos efervescentes |
oralmente |
Aspirin Cardio, ASK-cardio, Ascopirin, Aspivatrin, Aspicor, Aspinat, Aspirin, Aspirin, Asprovit, Acecardol, Atsbirin, CardiASK , "Cardiopyrin", "Cardiomagnyl", "Nextrim Fast", "Taspir", "Terapin", "Trombo CULO", "Upsarin Upsa", "Fluspirina", "Magnicor" |
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El ácido acetilsalicílico ( aspirina coloquial [ 1] ; lat. Acidum acetylsalicylicum ) es un fármaco que tiene efectos analgésicos , antipiréticos y antiinflamatorios [2] . Además, el ácido acetilsalicílico es un bloqueador de la ciclooxigenasa plaquetaria (que no debe confundirse con los anticoagulantes ) [3] .
El mecanismo de acción y el perfil de seguridad del ácido acetilsalicílico están bien estudiados, su eficacia ha sido probada clínicamente y, por lo tanto, este medicamento está incluido en la lista de medicamentos esenciales de la OMS [4] , así como en la lista de VED de la Federación Rusa . .
El ácido acetilsalicílico también es ampliamente conocido bajo la marca registrada "Aspirina", patentada por la empresa alemana " Bayer " [5] .
Aplicación en la práctica médica
La aspirina se usa para tratar una serie de afecciones que incluyen: fiebre, dolor, fiebre reumática y enfermedades inflamatorias ( artritis reumatoide , pericarditis , enfermedad de Kawasaki [6] ). Se ha demostrado que las dosis más bajas de aspirina reducen el riesgo de muerte por ataque cardíaco o el riesgo de accidente cerebrovascular en algunos casos [7] [8] [9] . Hay algunas pruebas de que la aspirina es eficaz para prevenir el cáncer colorrectal , aunque los mecanismos de este efecto no están claros [10] . En los Estados Unidos, una aspirina en dosis baja se considera razonable para personas de 50 a 70 años de edad que tienen un riesgo de enfermedad cardiovascular superior al 10 % y no aumentan el riesgo de hemorragia [11] .
Manejo del dolor
La aspirina es un analgésico eficaz para el dolor agudo, pero no tiene una ventaja comprobada sobre el paracetamol y es inferior a este en seguridad debido al hecho de que la aspirina puede causar hemorragia gastrointestinal[12] . La aspirina generalmente es ineficaz para tratar el dolor causado por calambres musculares , hinchazón , distensión gástrica o irritación aguda de la piel [13] . Al igual que con otros AINE , la combinación de aspirina con cafeína produce un alivio del dolor ligeramente mayor que la aspirina pura [14] [15] . La forma efervescente de aspirina alivia el dolor más rápido que la forma normal de aspirina [16] , lo que hace que la aspirina efervescente sea útil para el tratamiento de la migraña [17] . Hasta la fecha, la aspirina puede ser eficaz en el tratamiento de algunos tipos de dolor neuropático [18] . Se puede administrar aspirina a las mujeres que experimentan dolor en el perineo después del parto. Más mujeres tuvieron un alivio adecuado del dolor de 4 a 8 horas después de tomar aspirina en comparación con las mujeres que recibieron placebo. Una dosis única de aspirina puede aliviar el dolor perineal después de la episiotomía en mujeres que no amamantan durante 4 a 8 horas después de la ingestión [19] [20] .
Tratamiento del dolor de cabeza
La aspirina sola o en combinación con otros medicamentos es efectiva para tratar ciertos tipos de dolores de cabeza, pero su efectividad puede ser cuestionable para otros tipos de dolores de cabeza. Los pacientes con dolores de cabeza secundarios causados por otro trastorno o lesión deben buscar atención médica inmediata.
Entre las principales cefaleas de la clasificación internacional de cefaleas se distinguen la cefalea tensional ( la más común), la migraña y la cefalea en racimos . La aspirina o los analgésicos alternativos son ampliamente reconocidos como fármacos eficaces para el tratamiento de la cefalea tensional [21] . Ninguno de los estudios informó la ausencia de cefalea tensional episódica aguda en los participantes 2 horas después de tomar el medicamento. Y solo un estudio informó un resultado que se calificó como equivalente a ningún dolor o solo dolor leve a las 2 horas [22] [23] .
La aspirina, especialmente como componente de la combinación de aspirina, paracetamol y cafeína, se considera una terapia de primera línea en el tratamiento de la migraña y es comparable a dosis bajas de sumatriptán . Este remedio es más efectivo para detener la migraña cuando comienza [24] .
Tratamiento de la fiebre
Al igual que la capacidad de bloquear el dolor, la capacidad de la aspirina para tratar la fiebre se debe a su acción sobre el sistema de prostaglandinas a través de su inhibición irreversible de la COX [25] . Aunque el uso de aspirina como antipirético en adultos ha sido bien estudiado, muchas sociedades médicas y organismos reguladores (incluida la Academia Estadounidense de Médicos de Familia, la Academia Estadounidense de Pediatría y la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA)) desaconsejan enfáticamente el uso de aspirina para tratar la fiebre en niños debido al riesgo de síndrome de Reye , una enfermedad rara pero a menudo fatal asociada con el uso de aspirina u otros salicilatos en niños durante episodios de infección viral o bacteriana [26] [27] [28] . Debido al riesgo de síndrome de Reye en los niños, la FDA exigió que todos los medicamentos que contienen aspirina se etiquetaran en 1986 para advertir sobre su uso en niños y adolescentes [29] .
Tratamiento de enfermedades asociadas a la inflamación
La aspirina se utiliza como agente antiinflamatorio tanto para la inflamación aguda como a largo plazo [29] , así como para el tratamiento de enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide [6] .
Tratamiento de infartos y accidentes cerebrovasculares
Dado que el ácido acetilsalicílico es un bloqueador de la ciclooxigenasa-1, inhibe la agregación plaquetaria y se utiliza en el tratamiento de la cardiopatía coronaria [3] .
El ácido acetilsalicílico es una parte importante del tratamiento de aquellos pacientes que han sufrido un infarto de miocardio [30] . Un estudio encontró que entre los que probablemente tenían elevación del segmento ST, la aspirina salvó 1 de cada 42 vidas, reduciendo la mortalidad a los 30 días del 11,8% al 9,4% [31] . No hubo diferencia en el sangrado mayor, pero hubo un pequeño aumento en el sangrado menor, lo que representa aproximadamente 1 de cada 167 personas tratadas con aspirina [31] . La aspirina puede ser una alternativa segura en pacientes con fibrilación auricular no reumática y antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio [32] [33] . La aspirina en una dosis de 160 mg a 300 mg cuando se inició dentro de las 48 horas posteriores al inicio de los síntomas del accidente cerebrovascular salvó vidas y redujo el riesgo de accidentes cerebrovasculares recurrentes durante las dos primeras semanas. Si el tratamiento se inició 48 horas después del inicio de la enfermedad pero dentro de los 14 días, los datos limitados de esta revisión y los datos de otras fuentes sugieren que la aspirina es beneficiosa incluso en esta etapa tardía. La aspirina aumenta las posibilidades de supervivencia, así como las posibilidades de recuperación completa después de un accidente cerebrovascular [34] [35] . Los análisis muestran que los agentes antiplaquetarios en pacientes con claudicación intermitente redujeron el riesgo de muerte por todas las causas, así como por ataque cardíaco y accidente cerebrovascular combinados, en comparación con el placebo. Cuando se comparó la aspirina con otros agentes antiplaquetarios, hubo algunas pruebas de que el agente antiplaquetario alternativo era más beneficioso para reducir la mortalidad por todas las causas o los eventos cardiovasculares, como un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular [36] [37] .
Mayores riesgos asociados con el tratamiento
Para las personas que ya han tenido un ataque cardíaco o un derrame cerebral, tomar aspirina diariamente durante 2 años previno 1 de cada 50 problemas cardiovasculares (ataque cardíaco, derrame cerebral o muerte), pero también causó problemas de sangrado no fatales en 1 de cada 400 casos [38] [ 39] [40] .
Reducir los riesgos asociados con el tratamiento
En aquellos sin antecedentes de enfermedad cardiaca, la aspirina reduce el riesgo de infarto de miocardio no fatal, pero no cambia el riesgo general de muerte [41] . Un estudio encontró que entre aquellos que nunca habían tenido un ataque cardíaco o un derrame cerebral, tomar aspirina diariamente durante 1 año previno 1 de 1667 ataques cardíacos o derrames cerebrales no fatales, pero causó 1 de 3333 hemorragias no fatales. Sin embargo, la población del estudio tenía un riesgo relativamente alto en contraste con aquellos que nunca habían tenido un ataque cardíaco o un accidente cerebrovascular [42] .
La aspirina parece ser de poco beneficio para los pacientes con menor riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, como aquellos sin antecedentes de estos eventos o con una enfermedad preexistente. Algunos estudios recomiendan aspirina caso por caso [43] [44] , mientras que otros han sugerido que los riesgos de otros eventos, como hemorragia gastrointestinal, fueron suficientes para superar cualquier beneficio potencial y han recomendado que se evite su uso. aspirina para la prevención primaria [45] . La aspirina también se ha propuesto como componente de la polipíldora para la prevención de enfermedades cardiovasculares [46] [47] .
El fenómeno de la resistencia a la aspirina [48] [49] complica el uso de la aspirina para la prevención . Para las personas que son resistentes a la aspirina, la eficacia de la aspirina se reduce [50] . Varios autores han propuesto esquemas de prueba para identificar a las personas resistentes a la aspirina [51] .
Reanimación postoperatoria
Después de las intervenciones coronarias percutáneas (ICP), como la colocación de un stent en la arteria coronaria , la Agencia para la Investigación de la Calidad y la Salud de EE. UU. recomienda tomar aspirina indefinidamente [52] . A menudo, la aspirina se combina con un inhibidor del receptor de ADP ( clopidogrel , prasugrel, ticagrelor) para prevenir la formación de coágulos de sangre. Esto se llama "terapia antiplaquetaria dual" (DAPT). Las pautas de EE. UU. y la UE son algo inconsistentes sobre cuánto tiempo y para qué indicaciones, esta terapia combinada debe continuarse después de la cirugía. Las guías de EE. UU. recomiendan TAPD durante al menos 12 meses, mientras que las guías de la UE recomiendan TAPD durante 6-12 meses después de la colocación del stent liberador de fármacos [53] . Sin embargo, están de acuerdo en que la aspirina continuará de por vida después de completar la DAPT.
Prevención del cáncer
Se cree que la aspirina reduce el riesgo general de cáncer y de muerte por cáncer [54] . Este efecto es especialmente beneficioso para el cáncer colorrectal (CCR) [10] [55] [56] [57] , pero se debe tomar durante al menos 10 a 20 años para ver este beneficio [58] . También puede reducir ligeramente el riesgo de cáncer de endometrio [59] , cáncer de mama y cáncer de próstata [60] .
Algunos investigadores concluyen que los beneficios son mayores que los riesgos asociados con el sangrado en individuos con riesgo moderado [54] . Otros investigadores creen que no está claro si los beneficios son mayores que los riesgos [61] [62] . Dada esta incertidumbre, las recomendaciones del Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. de 2007 sobre este tema recomendaron no usar aspirina para prevenir el CCR en personas con riesgo intermedio [63] . 9 años más tarde, sin embargo, el USPSTF publicó una recomendación de Clase B para el uso de aspirina en dosis bajas (75 a 100 mg/día) para la prevención primaria de ECV y CCR en adultos de 50 a 59 años de edad que tienen un 10% o más. mayor riesgo de ECV a los 10 años: no tienen un mayor riesgo de hemorragia, tienen una esperanza de vida de al menos 10 años y están dispuestos a tomar aspirina en dosis bajas todos los días durante al menos 10 años [64] .
Otros usos de la aspirina
La aspirina es el tratamiento de primera línea para la fiebre y los síntomas de dolor en las articulaciones en la fiebre reumática aguda. La terapia a menudo dura de 1 a 2 semanas y rara vez está indicada para períodos más largos. Una vez que han disminuido la fiebre y el dolor, ya no se necesita aspirina, ya que no reduce la incidencia de complicaciones cardíacas ni de cardiopatía reumática residual [65] [66] . Se ha demostrado que el naproxeno es tan eficaz como la aspirina y menos tóxico, pero debido a la experiencia clínica limitada, el naproxeno solo se recomienda como tratamiento de segunda línea [65] [67] .
Junto con la fiebre reumática, la enfermedad de Kawasaki sigue siendo una de las pocas indicaciones del uso de aspirina en niños [68] a pesar de la falta de evidencia de alta calidad sobre su eficacia [69] [70] .
La aspirina en dosis bajas tiene beneficios modestos cuando se usa para prevenir la preeclampsia [71] [72] [73] . Este beneficio es mayor al principio del embarazo [74] . La aspirina se usa ampliamente para aumentar las posibilidades de un nacimiento vivo en mujeres que se someten a TRA. Sin embargo, existe evidencia contradictoria sobre la efectividad de dicho tratamiento, el momento apropiado para comenzar el tratamiento y su duración. Aunque la aspirina es fisiológicamente beneficiosa en algunos aspectos necesarios para un embarazo exitoso, el uso de aspirina también se ha asociado con aborto espontáneo y sangrado vaginal. Actualmente no hay evidencia que respalde el uso de aspirina para mejorar las tasas de embarazo en la población general de FIV. La calidad de la evidencia para los nacidos vivos fue moderada y para otros resultados fue de muy baja a moderada [75] [76] .
Según un estudio realizado por científicos de Massachusetts , tomar 2 o más aspirinas por semana reduce el riesgo de carcinoma hepatocelular . Un estudio de más de 3 años encontró que el riesgo de enfermedad se redujo en un 59% en pacientes que tomaron aspirina regularmente durante 5 años o más [77] .
Se identificaron dos ensayos controlados aleatorios que compararon el uso de aspirina oral (300 mg diarios) en combinación con el tratamiento de compresión con el tratamiento con placebo para las úlceras venosas de la pierna. Se consideró que estos 2 estudios eran demasiado pequeños y de baja calidad para sacar conclusiones definitivas sobre los beneficios y daños de la aspirina oral para la cicatrización y recurrencia de las úlceras venosas de la pierna [78] [79] .
Resistencia a la aspirina
Para algunas personas, la aspirina no tiene un efecto tan fuerte sobre las plaquetas como lo hace para otras, un efecto conocido como resistencia a la aspirina o insensibilidad. Un estudio mostró que las mujeres tenían más probabilidades de ser resistentes que los hombres [80] y otro estudio combinado de 2930 personas mostró que el 28 % eran resistentes [81] . Un estudio realizado entre 100 italianos mostró que en un aparente 31 % de los sujetos resistentes a la aspirina, solo el 5 % eran verdaderamente resistentes y el resto eran incompatibles [82] . En otro estudio de 400 voluntarios sanos, no se encontró que ningún sujeto fuera verdaderamente resistente, pero algunos tenían " pseudorresistencia que reflejaba una absorción retardada y reducida del fármaco " [83] .
Dosis
En forma de tabletas, el ácido acetilsalicílico se prescribe por vía oral después de las comidas. Dosis habituales para adultos como analgésico y antipirético (para fiebre, dolor de cabeza, migraña, neuralgia) - 0,25-0,5-1 g 3-4 veces al día; para niños, según la edad, de 0,1 a 0,3 g por recepción.
Con reumatismo, miocarditis alérgica infecciosa, artritis reumatoide, a los adultos se les prescribe durante mucho tiempo 2-3 g (con menos frecuencia, 4 g) por día, para niños: 0,2 g por año de vida por día. Una dosis única para niños de 1 año es de 0,05 g ; 2 años - 0,1 g ; 3 años - 0,15 g ; 4 años - 0,2 g . A partir de los 5 años se puede prescribir en comprimidos de 0,25 g por toma. En niños menores de 12 años, tomar ácido acetilsalicílico como antipirético se asocia con riesgo de síndrome de Reye .
Efectos secundarios
Contraindicaciones
Las personas que son alérgicas al ibuprofeno o al naproxeno [84] o que tienen intolerancia a los salicilatos [85] [86] o mayor intolerancia a los medicamentos AINE no deben tomar aspirina , y se debe tener precaución en pacientes con asma causada por asma o AINE. Debido a su efecto sobre la mucosa gástrica, los fabricantes recomiendan que las personas con úlceras pépticas , diabetes leve y gastritis busquen atención médica antes de usar aspirina [84] [87] . Incluso si ninguna de estas condiciones está presente, el riesgo de hemorragia gástrica aumenta cuando se toma aspirina con alcohol o warfarina [84] [88] . Las personas con hemofilia y otros trastornos hemorrágicos no deben tomar aspirina u otros salicilatos [84] [87] . Se sabe que la aspirina causa anemia hemolítica en personas con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa , especialmente en dosis altas [89] . No se recomienda el uso de aspirina durante el dengue debido a una mayor tendencia a sangrar [90] . Las personas con enfermedad renal, hiperuricemia y gota no deben tomar aspirina porque interfiere con la capacidad de los riñones para excretar ácido úrico , lo que puede empeorar estas afecciones. No se debe administrar aspirina a niños y adolescentes para controlar los síntomas del resfriado y la gripe, ya que se ha asociado con el síndrome de Reye [91] .
Problemas con el tracto gastrointestinal
Se ha demostrado que el uso de aspirina aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal. [92] [93] . Aunque algunas formulaciones de aspirina con recubrimiento entérico se anuncian como "suaves para el estómago", en un estudio, el recubrimiento entérico no pareció reducir este riesgo [92] . También se ha demostrado que la combinación de aspirina con otros AINE aumenta el riesgo [92] . El uso de aspirina en combinación con clopidogrel o warfarina también aumenta el riesgo de hemorragia digestiva alta [94] .
El bloqueo de la COX-1 por la aspirina parece aumentar la COX-2 como parte de la defensa contra el ácido gástrico [95] y la administración concomitante de inhibidores de la COX-2 con aspirina aumenta la erosión de la mucosa gástrica [96] . Por lo tanto, se debe tener cuidado al combinar aspirina con suplementos "naturales" con propiedades inhibidoras de la COX-2, como extractos de ajo, curcumina, arándanos, corteza de pino, ginkgo, aceite de pescado, resveratrol, genisteína, quercetina, resorcinol.
Además del recubrimiento entérico, el "amortiguamiento" es el otro método principal que las empresas han utilizado para tratar de mitigar el problema del sangrado gastrointestinal. Los agentes amortiguadores están diseñados para evitar que la aspirina se concentre en las paredes del estómago, aunque se cuestionan los beneficios de la aspirina amortiguada. Se puede usar casi cualquier agente tampón usado en los antiácidos, por ejemplo, la tampón usa óxido de magnesio . Otras preparaciones usan carbonato de calcio [97] .
Se ha investigado tomar aspirina con vitamina C como una forma de proteger la pared del estómago. Tomar dosis iguales de vitamina C y aspirina puede reducir la cantidad de daño estomacal que se produce en comparación con tomar aspirina sola [98] [99] .
Influencia sobre el sistema nervioso
Grandes dosis de salicilato , un metabolito de la aspirina, causa tinnitus transitorio (zumbido en los oídos), según experimentos en ratas, a través de la acción sobre la cascada del ácido araquidónico y los receptores NMDA [100] .
Síndrome de Reye
El síndrome de Reye, una enfermedad rara pero grave caracterizada por encefalopatía aguda y depósitos de grasa en el hígado , puede ocurrir cuando a niños o adolescentes se les da aspirina para la fiebre u otra enfermedad o infección. Entre 1981 y 1997, se informaron 1207 casos de síndrome de Reye en personas menores de 18 años a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE . UU . De estos, el 93 % informó haber estado enfermo en las 3 semanas anteriores al inicio del síndrome de Reye, más comúnmente con una infección respiratoria , varicela o diarrea . Se encontraron salicilatos en el 81,9% de los niños informados en los ensayos [101] . Desde que se informó la asociación entre el síndrome de Reye y la aspirina y se tomaron medidas de seguridad para prevenirla (incluyendo una advertencia del Cirujano General y cambios en las etiquetas de los medicamentos que contienen aspirina), la aspirina que toman los niños ha disminuido significativamente en los EE. número de casos informados del síndrome de Reye, se descubrió una disminución similar en el Reino Unido después de que se emitieran advertencias contra el uso de aspirina pediátrica [101] . Actualmente, la FDA no recomienda que se administre aspirina (o productos que contengan aspirina) a personas menores de 12 años que tengan fiebre [91] y el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido recomienda que los niños menores de 16 años no tomen aspirina. a menos que lo indique un médico [102] .
Problemas de la piel
Para un pequeño número de personas, tomar aspirina puede provocar síntomas similares a una reacción alérgica, como urticaria , hinchazón y dolor de cabeza. La reacción es causada por la intolerancia a los salicilatos y no es una verdadera alergia , sino más bien una incapacidad para metabolizar incluso pequeñas cantidades de aspirina, lo que resulta en una sobredosis .
La aspirina y otros AINE, como el ibuprofeno, pueden retrasar la cicatrización de las heridas de la piel [103] . Sin embargo, la aspirina puede ayudar a curar las úlceras venosas de la pierna que no se curaron con el tratamiento convencional [104] .
Otros efectos secundarios
La aspirina puede causar inflamación del tejido de la piel en algunas personas. En un estudio, el angioedema apareció de 1 a 6 horas después de tomar aspirina en algunas personas. Sin embargo, cuando se tomó aspirina sola, no causó angioedema en estas personas; se tomó aspirina en combinación con otro fármaco inducido por AINE cuando apareció el angioedema [105] .
La aspirina provoca un mayor riesgo de elementos traza en el cerebro que aparecen en imágenes de resonancia magnética de 5 a 10 mm o menos, hipotensión (agujeros oscuros) [106] [107] . Dichos micronutrientes cerebrales son importantes porque a menudo se producen antes de un accidente cerebrovascular isquémico o una hemorragia intracerebral , la enfermedad de Binswanger y la enfermedad de Alzheimer .
Un estudio de un grupo con una dosis promedio de aspirina de 270 mg por día estimó un aumento absoluto medio en el riesgo de hemorragia intracerebral de 12 eventos por cada 10 000 personas [108] . En comparación, la reducción absoluta estimada en el riesgo de infarto de miocardio fue de 137 eventos por 10 000 personas y una reducción de 39 eventos por Num10 000 personas en el accidente cerebrovascular isquémico [108] . En los casos en los que ya se ha producido una HIC, el uso de aspirina provoca una mayor mortalidad con una dosis de aproximadamente 250 mg por día, lo que genera un riesgo relativo de muerte dentro de los 3 meses posteriores a la HIC de aproximadamente 2,5 ( IC del 95 % : 1,3–4, 6) [ 109] .
La aspirina y otros AINE pueden causar niveles anormalmente altos de potasio en la sangre al inducir un estado de hipoaldosterona hipoponinémico a través de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas; sin embargo, estos agentes no suelen causar hiperpotasemia por sí solos una vez que se ha establecido la función renal normal y el estado euvolémico [110] .
La aspirina puede causar sangrado prolongado después de la cirugía hasta por 10 días. En un estudio, 30 de 6499 personas que se sometieron a una cirugía electiva necesitaron una nueva cirugía para controlar el sangrado. 20 tenían sangrado difuso y 10 tenían sangrado en chorro. El sangrado difuso pero no discreto se asoció con el uso preoperatorio de aspirina sola o en combinación con otros AINE en 19 de 20 personas [111] .
El 9 de julio de 2015, la FDA endureció las advertencias sobre un mayor riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular asociado con los AINE. La aspirina es un AINE pero no se ve afectada por las nuevas advertencias [112] .
Sobredosis
La sobredosis de aspirina puede ser aguda o crónica. En intoxicaciones agudas, tomar 1 dosis grande; en el envenenamiento crónico: se toman dosis más altas de lo habitual durante un cierto período de tiempo. La sobredosis aguda tiene una tasa de mortalidad del 2%. La sobredosis crónica suele ser letal, con una tasa de mortalidad del 25% [113] ; la sobredosis crónica puede ser especialmente grave en los niños [114] . La toxicidad se trata con una variedad de tratamientos posibles, que incluyen carbón activado, dextrosa intravenosa y solución salina normal, bicarbonato de sodio y diálisis [115] . El diagnóstico de intoxicación por lo general implica la medición de salicilato en plasma, el metabolismo activo de la aspirina, mediante métodos espectrofotométricos automatizados. Los niveles plasmáticos de salicilatos suelen oscilar entre 30 y 100 mg/l después de las dosis terapéuticas habituales, entre 50 y 300 mg/l en personas que toman dosis altas y entre 700 y 1400 mg/l después de una sobredosis aguda. El salicilato también se forma por la acción del subsalicilato de bismuto , el salicilato de metilo y el salicilato de sodio [116] [117] .
Interacciones con otras drogas
Se sabe que la aspirina interactúa con otras drogas . Por ejemplo, se sabe que la acetazolamida y el cloruro de amonio aumentan los efectos tóxicos de los salicilatos, y también se sabe que el alcohol aumenta el sangrado gastrointestinal asociado con este tipo de fármacos [84] . Se sabe que la aspirina desplaza a varios medicamentos de las proteínas de unión a proteínas sanguíneas, incluidos los medicamentos antidiabéticos tolbutamida y clorpropamida, warfarina , metotrexato , fenitoína , probenecid, ácido valproico (además de interferir con la beta-oxidación , una parte importante del metabolismo del valproato). ), y otros AINE. Los corticosteroides también pueden disminuir la concentración de aspirina. El ibuprofeno puede reducir el efecto antiplaquetario de la aspirina utilizada para la cardioprotección y la prevención de accidentes cerebrovasculares [118] . La actividad farmacológica de la espironolactona puede reducirse tomando aspirina y se sabe que compite con la penicilina G por la secreción tubular renal [119] . La aspirina también puede inhibir la absorción de vitamina C [120] [121] [122] .
En niños y mujeres embarazadas
En relación con los datos experimentales disponibles sobre el efecto teratogénico del ácido acetilsalicílico, no se recomienda prescribirlo ni sus preparaciones a mujeres en los primeros 3 meses de embarazo.
Tomar analgésicos no narcóticos (aspirina, ibuprofeno y paracetamol ) durante el embarazo aumenta el riesgo de trastornos del desarrollo de los órganos genitales en los niños recién nacidos en forma de manifestación de criptorquidia . Los resultados del estudio mostraron que el uso simultáneo de 2 de los 3 medicamentos enumerados durante el embarazo aumentó el riesgo de tener un hijo con criptorquidia hasta 16 veces en comparación con las mujeres que no tomaron estos medicamentos [123] .
Actualmente, existe evidencia del posible peligro de usar ácido acetilsalicílico en niños para reducir la temperatura en influenza, enfermedades respiratorias agudas y otras enfermedades febriles en relación con los casos observados del desarrollo del síndrome de Reye (Reye) (encefalopatía hepatogénica). Se desconoce la patogenia del síndrome de Reye. La enfermedad avanza con el desarrollo de insuficiencia hepática aguda. La incidencia del síndrome de Reye entre niños menores de 18 años en los Estados Unidos es de aproximadamente 1: 100 000 , con una tasa de mortalidad superior al 36% [124] .
Propiedades de la materia
El ácido acetilsalicílico es el éster salicílico del ácido acético . Estos son pequeños cristales blancos en forma de aguja o un polvo cristalino ligero de sabor ligeramente ácido, ligeramente soluble en agua a temperatura ambiente, soluble en agua caliente, fácilmente soluble en alcohol, soluciones de álcalis cáusticos y carbónicos.
El ácido acetilsalicílico durante la hidrólisis se descompone en ácidos salicílico y acético. La hidrólisis se lleva a cabo hirviendo una solución de ácido acetilsalicílico en agua durante 30 minutos. Después de enfriar la solución, el ácido salicílico, que es poco soluble en agua, precipita en forma de cristales esponjosos con forma de aguja.
Para detectar cantidades insignificantes de ácido acetilsalicílico, se usa una reacción ACS con reactivo de Kobert en presencia de ácido sulfúrico (2 partes de ácido sulfúrico, 1 parte de reactivo de Kobert), la solución se vuelve rosa (a veces se requiere calentamiento). El ácido acetilsalicílico se comporta en este caso completamente similar al ácido salicílico.
El ácido acetilsalicílico, cuando se calienta por encima de los 200 °C , se convierte en un fundente activo que disuelve los óxidos de cobre, hierro y otros metales, por lo que se utiliza para soldar en ausencia de otros fundentes adecuados. También se puede utilizar para eliminar el aislamiento de esmalte de los cables de bobinado . Para hacer esto, el cable a limpiar se coloca en una tableta y se calienta desde arriba con un soldador .
Conseguir
El ácido acetilsalicílico se obtiene en el laboratorio por la interacción del ácido salicílico y el anhídrido acético mediante una reacción de esterificación en presencia de ácido sulfúrico [125] [126] .
El producto se recristaliza para su purificación. El rendimiento del producto objetivo es de alrededor del 80% .
Mecanismo de acción
Supresión de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos .
El ácido acetilsalicílico es un inhibidor irreversible de la ciclooxigenasa (PTGS), una enzima involucrada en la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. El ácido acetilsalicílico funciona de la misma manera que otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (en particular, diclofenaco e ibuprofeno), que son inhibidores reversibles.
Tras la sugerencia hecha en un artículo por el premio Nobel John Wayne [127] , durante mucho tiempo se creyó que el ácido acetilsalicílico actúa como un inhibidor suicida de la ciclooxigenasa, acetilando el grupo hidroxilo en el centro activo de la enzima. Sin embargo, los resultados de estudios posteriores refutaron esta hipótesis [128] [129] .
Acción farmacológica
El ácido acetilsalicílico tiene efectos antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos y se usa ampliamente para la fiebre , el dolor de cabeza , la neuralgia y como agente antirreumático.
El efecto antiinflamatorio del ácido acetilsalicílico (y otros salicilatos) se explica por su influencia en los procesos que ocurren en el foco de inflamación , una disminución de la permeabilidad capilar , una disminución de la actividad hialuronidasa y una limitación del suministro de energía del inflamatorio. proceso al inhibir la formación de ATP . En el mecanismo de acción antiinflamatoria, es importante la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas .
El efecto antipirético también está asociado con el efecto sobre los centros hipotalámicos de termorregulación.
El efecto analgésico se debe al efecto sobre los centros de sensibilidad al dolor, así como a la capacidad de los salicilatos para reducir el efecto algogénico de la bradicinina .
El efecto anticoagulante del ácido acetilsalicílico permite usarlo para reducir la presión intracraneal en caso de dolores de cabeza.
El ácido salicílico sirvió como base para toda una clase de fármacos llamados, un ejemplo de tal fármaco es el ácido dioxibenzoico .
Historia
Los medicamentos elaborados con sauce y otras plantas ricas en salicilatos aparecen en antiguas tablillas de arcilla sumeria , así como en el antiguo papiro egipcio de Ebers [130] [131] . Hipócrates se refirió al uso del té salicílico para reducir la fiebre alrededor del año 400 a. mi. y formó parte de la farmacopea de la medicina occidental en la antigüedad clásica y la Edad Media [131] . El extracto de corteza de sauce fue reconocido por sus efectos específicos sobre la fiebre, el dolor y la inflamación a mediados del siglo XIII [132] . En el siglo XIX, los farmacéuticos estaban experimentando y prescribiendo varios productos químicos relacionados con el ácido salicílico, el ingrediente activo del extracto de sauce [130] .
La corteza de las ramas jóvenes del sauce blanco se ha utilizado durante mucho tiempo como antipirético, por ejemplo, en forma de decocción. La corteza recibió reconocimiento médico con el nombre de Salicis cortex . Sin embargo, todas las terapias de corteza de sauce existentes tenían un efecto secundario muy grave: causaban dolor abdominal intenso y náuseas.
En una forma estable adecuada para la purificación, el ácido salicílico fue aislado por primera vez de la corteza de sauce por el químico italiano Rafael Piria en 1838. Fue sintetizado por primera vez por Charles Frederic Gerard en 1853.
En 1859, el profesor de química Hermann Kolbe de la Universidad de Marburg reveló la estructura química del ácido salicílico, lo que permitió abrir la primera fábrica para su producción en Dresde en 1874 . En 1875, el salicilato de sodio se utilizó para tratar el reumatismo y como antipirético . Pronto se estableció su acción glucosúrica y comenzó a recetarse la salicina para la gota .
El 10 de agosto de 1897, Felix Hoffman , que trabajaba en los laboratorios de Bayer AG , obtuvo por primera vez muestras de ácido acetilsalicílico en una forma posible para uso médico; utilizando el método de acetilación , se convirtió en el primer químico de la historia en obtener ácido salicílico en una forma químicamente pura y estable. Junto con Hoffman, el inventor de la aspirina también se llama Arthur Eichengrün ( alemán: Arthur Eichengrün ) [133] [134] . La corteza del sauce sirvió como materia prima para la producción de ácido acetilsalicílico. Bayer ha registrado un nuevo medicamento bajo la marca aspirina. Hoffman descubrió las propiedades curativas del ácido acetilsalicílico mientras intentaba encontrar una cura para su padre, que sufría de reumatismo.
En 1971, el farmacólogo John Wayne demostró que el ácido acetilsalicílico inhibe la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos [135] [136] . Por este descubrimiento, en 1982, él, así como Suna Bergström y Bengt Samuelson , fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina [137] ; en 1984 se le otorgó el título de Caballero Soltero .
Nombre comercial "Aspirina"
Después de mucho debate, decidieron tomar como base el nombre en latín de la planta de la que el científico berlinés Karl Jacob Löwich aisló por primera vez el ácido salicílico: Spiraea ulmaria . Se agregó una "a" a las 4 letras spir para enfatizar el papel especial de la reacción de acetilación, y a la derecha para eufonía y de acuerdo con la tradición establecida - en . Resultó fácil de pronunciar y fácil de recordar el nombre Aspirina ("Aspirina").
Ya en 1899 salió a la venta el primer lote de este medicamento. Inicialmente, solo se conocía el efecto antipirético de la aspirina, luego también se descubrieron sus propiedades analgésicas y antiinflamatorias. En los primeros años, la aspirina se vendía en polvo, pero a partir de 1904 se vendió en tabletas.
En 1983, The New England Journal of Medicine publicó un estudio [138] , que demostró una nueva propiedad importante del fármaco: cuando se usa durante la angina inestable , se reduce el riesgo de infarto de miocardio .
El ácido acetilsalicílico también reduce el riesgo de desarrollar cáncer, en particular, de mama y colon [139] .
Estado de la farmacopea
- Farmacopea rusa [140]
- Farmacopea de los Estados Unidos [141]
Medicina veterinaria
La aspirina se usa a veces en medicina veterinaria como anticoagulante o para aliviar el dolor musculoesquelético, la inflamación o la osteoartritis . La aspirina solo debe administrarse a animales bajo la supervisión directa de un veterinario , ya que es posible que presente efectos secundarios, incluido malestar gastrointestinal. Una sobredosis de aspirina en cualquier especie puede provocar una intoxicación caracterizada por hemorragia, convulsiones, coma e incluso la muerte [142] .
Perros y gatos
Los perros toleran mejor la aspirina que los gatos [143] . Los gatos metabolizan lentamente la aspirina porque carecen de los conjugados de glucurónido que ayudan en la excreción de la aspirina, lo que la hace potencialmente tóxica si la dosis no se calcula correctamente [142] [144] . No hubo signos clínicos de toxicosis cuando los gatos recibieron 25 mg/kg de aspirina cada 48 horas durante 4 semanas [143] , pero la dosis recomendada para el alivio del dolor y la fiebre y para el tratamiento de trastornos de la coagulación en gatos fue de 10 mg/kg. kg [142] [145] .
Bovinos y equinos
La aspirina ha mostrado alguna mejora en el tratamiento de la laminitis en caballos [146] .
Algunos datos
- Más de 80 mil millones de tabletas de aspirina se consumen anualmente [147]
- Para aumentar las ventas de su producto, Bayer comenzó a mostrar Alka-Seltzer, 2 tabletas en lugar de 1, en anuncios de medicamentos para la resaca, el dolor de muelas y el dolor de cabeza [148] . Esta estrategia de marketing aumentó significativamente las ventas de productos.
- En 2009, los investigadores descubrieron que el cuerpo humano puede producir ácido salicílico, del cual es un derivado el ácido acetilsalicílico [149].
- El ácido acetilsalicílico se utiliza como fundente ácido activo en la soldadura y estañado con soldaduras fusibles [150] . Pero cuando se suelda con tal "fundente", se liberan vapores de fenol , una sustancia tóxica con un olor acre. Se recomienda soldar debajo del capó.
- Se ha comprobado que la aspirina puede ayudar a tratar muchos casos de infertilidad en la mujer, ya que contrarresta la inflamación provocada por una proteína que provoca los abortos espontáneos. Las mujeres pueden aumentar sus posibilidades de quedar embarazadas tomando dosis limitadas de aspirina [151]
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- ↑ Soldaduras y fundentes . Consultado el 11 de mayo de 2010. Archivado desde el original el 5 de abril de 2009. (indefinido)
- ↑ La aspirina puede aumentar las posibilidades de quedar embarazada y tener un bebé sano , USA.one . Archivado desde el original el 22 de febrero de 2017. Consultado el 20 de febrero de 2017.
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