Enlace, Carl

Enlace Carl Paul Gerhard
Fecha de nacimiento 31 de enero de 1901( 31/01/1901 )
Lugar de nacimiento La Porte , Indiana , Estados Unidos
Fecha de muerte 21 de noviembre de 1978 (77 años)( 1978-11-21 )
Un lugar de muerte
País  EE.UU
Esfera científica bioquímica
Lugar de trabajo
alma mater Universidad de Wisconsin-Madison
Estudiantes clinton ballou
Premios y premios Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica ( 1955 ) Premio Lasker-DeBakey a la investigación médica clínica ( 1960 ) Medalla Jesse Stevenson-Kovalenko ( 1967 )

Carl Paul Gerhard Link (31 de enero de 1901, La Porte  - 21 de noviembre de 1978, Madison , EE . UU .) fue un químico estadounidense, miembro de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU. (1946) [1] . Especialista en química de carbohidratos y bioquímica vegetal . Por primera vez, se aisló dicumarol del heno de trébol de olor en descomposición y mostró su actividad anticoagulante .

Biografía

Carl Paul Gerhard Link nació en La Porte Indiana . Fue el octavo de diez hijos en la familia del ministro del Sínodo de Missouri de la Iglesia Luterana, George y Frederica Link. A pesar de la precaria situación financiera, el padre tenía una buena biblioteca, libros que los niños podían leer. Además, los Link tenían un piano, que los padres de Frederica Link trajeron de Alemania. La familia hablaba inglés y alemán.
Cuando Charles tenía dos años, su padre desarrolló un dolor de garganta, lo que lo obligó a dejar el clero . Después de un período difícil de cambiar de trabajo, Georg Link fue elegido secretario de la Corte Suprema del condado de LaPorte 1904 y luego fue admitido en el colegio de abogados de Indiana En 1913, cuando Karl tenía doce años, Georg Link murió de cáncer, dejando a su esposa con diez hijos.
Carl asistió a la escuela parroquial luterana de St. John (1905-1914) y a la escuela secundaria La Porte, y se graduó en 1918. Decidió continuar sus estudios en la Universidad de Wisconsin . Carl quería ir a la escuela de medicina, pero era más barato estudiar química agrícola en una facultad agrícola . Comenzó sus estudios en 1918, recibió una licenciatura en 1922, una maestría en  1923 y una disertación en 1925. Link hizo su tesis doctoral con el profesor William Edward Tottingham de bioquímica vegetal . Se dedicó a la influencia de la temperatura en la composición química de las plántulas de maíz, así como al estudio de la influencia de los carbohidratos básicos en las enfermedades del maíz.
Debido a su excelencia académica, Carl Link fue seleccionado para realizar estudios postdoctorales en países extranjeros, lo cual era raro en ese momento. Comenzó su investigación en St. Andrews en Escocia en 1925 bajo la dirección de James Irvine , conocido por su trabajo en la química de carbohidratos . Sin embargo, debido al conflicto, Karl tuvo que dejar los laboratorios de Irwin menos de un año después de comenzar a trabajar. En 1926, Link se mudó de Escocia a Graz , Austria, para trabajar con el premio Nobel Profesor Fritz Pregl . Link se interesó y dominó las técnicas de análisis microquímico desarrolladas por Pergle. Al regresar a Madison , Karl trajo consigo algunos de los equipos para crear su propio laboratorio de microquímica, que mostró con orgullo a sus visitantes durante muchos años. Luego de lo cual Link se fue a Zúrich en Suiza para trabajar en el laboratorio de química orgánica del futuro premio Nobel Profesor Paul Carrer . En este momento se produjo la primera agudización de la tuberculosis , de la que Link enfermó. Tuvo que irse de vacaciones a Davos hasta el final de la agravación.
En 1927, Link regresó a la Universidad de Wisconsin , donde le ofrecieron un puesto temporal como profesor asistente de química agrícola . En 1928 recibió un puesto permanente como profesor asistente. En el otoño de 1945, Link sufrió una recaída de tuberculosis . Habiéndose recuperado en un sanatorio, nuevamente se puso enérgicamente a investigar. Sin embargo, después de la tercera recaída (1958-59), no pudo volver al trabajo de investigación activo. Se jubiló en 1971 y recibió el título de profesor honorario. Karl Paul Link murió en su casa el 21 de noviembre de 1978 por insuficiencia cardíaca. [2]

Investigación científica

Investigación en química de carbohidratos

El primer trabajo de Link después de montar su propio laboratorio fue en la química de los carbohidratos . Junto con sus alumnos, aisló y sintetizó varios derivados de carbohidratos , utilizando activamente equipos microquímicos traídos de Austria. Pronto desarrolló una sólida reputación en esta área.
En 1929, Link, junto con H. R. Angell y J. C. Walker, descubrieron que las cebollas marrones contenían ácido de protocatequina , lo que les dio resistencia al hongo Colletotrichium circinan , que causa manchas oscuras en las cebollas. [3] [4] Las cebollas blancas no contienen ácido protocatequínico y son susceptibles a los hongos. Como Link y otros escribieron más tarde en uno de sus artículos: "Parece que hemos establecido por primera vez una diferencia química concreta entre un huésped resistente (cebolla pigmentada) y un huésped no resistente (cebolla blanca)". El ácido protocatequínico se ha convertido en un ejemplo de libro de texto de un compuesto que puede conferir resistencia a enfermedades en una planta.
Link fue uno de los principales investigadores de carbohidratos de su tiempo, pero ganó fama mundial por su trabajo con anticoagulantes sanguíneos . [2]

Estudio de anticoagulantes sanguíneos

En febrero de 1933, Ed Carlson, un granjero de los alrededores de Deer Park Wisconsin, se presentó en el laboratorio de Link . La enfermedad hemorrágica del ganado, causada por el heno de trébol de olor en mal estado, estaba muy extendida en su granja . Aunque los síntomas de los animales coincidían con el cuadro clásico de envenenamiento por trébol de olor, el granjero no estuvo de acuerdo con la conclusión del veterinario ya que había estado usando este heno durante muchos años. Para averiguar qué son las vacas enfermas, llevó una lata llena de sangre de vacas enfermas, así como unas 100 libras de trébol de olor en mal estado, al laboratorio de Link. Link le informó al granjero que no había nada que pudiera hacer para ayudarlo y le aconsejó que dejara de usar este heno como alimento para el ganado y le diera transfusiones de sangre a los animales enfermos si quería salvarlos. Prometió que intentaría estudiar la muestra de heno y quizás dar algún consejo útil.
Pronto, Link y sus alumnos Willard L. Roberts y Harold A. Campbell iniciaron su investigación para aislar y caracterizar el agente hemorrágico del trébol de olor en mal estado . El grupo desarrolló una técnica para extraer y purificar el anticoagulante del heno, así como una técnica para realizar bioensayos en conejos entre 1934 y 1939. Como resultado de este trabajo se aislaron unos 6 mg de una sustancia cristalina y se estudiaron sus propiedades anticoagulantes . Luego, en 4 meses, se amplió el método, lo que permitió obtener 1,8 g de la sustancia. Esta cantidad fue suficiente para establecer la estructura del anticoagulante . Resultó ser 3,3'-metilenbis-(4-hidroxicumarina), que más tarde se denominó dicumarol . En el laboratorio, fue posible establecer la síntesis de esta sustancia y sus análogos, que tienen propiedades anticoagulantes más pronunciadas. [5] [6] Algunos de ellos tenían el potencial de ser utilizados en medicina. Además, se ha demostrado que la vitamina K antagoniza la actividad anticoagulante del dicumarol .
El grupo científico de Carl Link (junto con el personal del Hospital General de Wisconsin y la Clínica Mayo ) realizó estudios que muestran el potencial del dicumarol para controlar la coagulación de la sangre en las personas. Este descubrimiento ganó amplia publicidad cuando el presidente Eisenhower fue tratado con dicumarol después de un ataque al corazón .
Uno de los derivados del dicumarol demostró ser muchas veces más efectivo que el dicumarol en pruebas con animales, pero al mismo tiempo era altamente tóxico. Con la ayuda de la Wisconsin Alumni Research Foundation (WARF), este compuesto fue patentado en febrero de 1945 y recibió el nombre de warfarina . [7] Ha encontrado un uso generalizado en terapia y como rodenticida . [2]

Actividades sociales y políticas

Karl Link patrocinó varios grupos políticos de izquierda (John Cookson y Karl Marx Debating Group, Labor Youth League y Folk Art), que estuvo acompañado de una amplia cobertura de prensa. Link participó en la resolución de cualquier problema entre los estudiantes y el personal o la administración, a menudo apoyando la posición de los estudiantes. Estableció un fondo de defensa legal para estudiantes que tienen problemas en la universidad o con la ley debido a sus puntos de vista impopulares. En las décadas de 1960 y 1970, Link apoyó los disturbios estudiantiles . [2]

Honores y premios

Memoria

La Universidad de Wisconsin ha establecido la Beca Karl Paul Link, abierta a cualquier estudiante "cuyo campo de estudio se relacione con la aplicación de la investigación científica al desarrollo y la promoción de un orden internacional pacífico y justo". [2]

Familia

El 20 de septiembre de 1930, Karl Link se casó con Elisabeth Feldman. Elisabeth era una estudiante de filosofía y alemán en la universidad. La pareja compró un gran terreno en los suburbios del oeste de Madison y comenzó a construir una casa, que se completó en 1933. Los Link tuvieron tres hijos: John Cailin (20 de junio de 1938); Thomas Paul (20 de enero de 1941) y Paul Konrad Carl (20 de junio de 1953). [2]

Notas

  1. Enlace, Carl en el sitio web de la Academia Nacional de Ciencias de EE . UU.  
  2. 1 2 3 4 5 6 Burris, Robert H. Karl Paul Link // Memorias biográficas. - Washington, DC: Prensa de la Academia Nacional, 1994. - vol. 64.- ISBN 978-0-309-04978-8 .
  3. Enlace, KP; Angell, HR; Walker, JC (1929). "El aislamiento del ácido protocatequiico de las escamas de cebolla pigmentadas y su importancia en relación con la resistencia a enfermedades en las cebollas". J Biol. quimica _ 81 : 369-375.
  4. Enlace, KP; Dickson, AD; Walker, JC (1929). “Otras observaciones sobre la presencia de ácido protocatequiico en escamas de cebolla pigmentadas y su relación con la resistencia a enfermedades en la cebolla”. J Biol. quimica _ 84 : 719–725.
  5. Campbell, HA; Enlace, KP (1941). “Estudios sobre la enfermedad hemorrágica del trébol de olor. IV. El aislamiento y cristalización del agente hemorrágico” . J Biol. quimica _ 138 :21–33.
  6. Ikawa, M.; Stahmann, MA; Enlace, KP (1944). “Estudios sobre 4-hidroxicumarinas. V. La condensación de cetonas α, β-insaturadas con 4-hidroxicumarina”. Mermelada. química Soc . 66 :902–906.
  7. Último, JA (1 de marzo de 2002). "El eslabón perdido: la historia de Karl Paul Link". Ciencias Toxicológicas . 66 (1): 4-6. DOI : 10.1093/toxsci/66.1.4 . PMID  11861967 .