Regla de krum

La regla de Cram  es una regla para predecir la estereoselectividad de una adición nucleófila a un grupo carbonilo adyacente a un centro quiral (inducción asimétrica 1,2). Fue formulado por primera vez por Donald James Cram en 1952 como resultado de una generalización de los datos experimentales disponibles en ese momento [1] .

Modelos

La regla de Cram se basa en ideas sobre la conformación de los compuestos carbonílicos y la naturaleza de los sustituyentes en el átomo de carbono quiral. Asume los siguientes supuestos:

• el compuesto está en una conformación en la que el átomo de oxígeno del grupo carbonilo está ubicado entre los sustituyentes de tamaño pequeño ( RS ) y mediano ( RM ) en el átomo de carbono quiral;
• el acercamiento del reactivo nucleófilo al grupo carbonilo es posible desde ambos lados, pero se lleva a cabo predominantemente desde el lado del sustituyente más pequeño R S [2] .

Este modelo es aplicable solo a compuestos carbonílicos con sustituyentes no polares. Si el centro quiral adyacente contiene un grupo hidroxilo, alcoxi o amino , que puede dar un enlace de coordinación al contraión del reactivo nucleofílico, entonces se debe aplicar otro modelo: el modelo de Cram con quelación , propuesto en 1959. Se diferencia en que, en este caso, el sustituyente polar X y el grupo carbonilo están en una posición eclipsada, y el ataque del nucleófilo ocurre con el menor impedimento estérico, del lado del sustituyente más pequeño [1] .

Desventajas

El modelo de Cram resultó estar basado en premisas simplificadas e incorrectas, pero en un momento sirvió como una buena herramienta para predecir la estereoquímica de las reacciones de adición nucleofílica y demostró la posibilidad fundamental de explicar los resultados obtenidos usando consideraciones bastante simples [2] .

El modelo de Cram contenía deficiencias significativas:

• en el marco de este modelo se identificaron las conformaciones del compuesto inicial y el estado de transición ;
• la conformación del sustrato se presentó erróneamente (es ventajosa la conformación en la que el sustituyente más voluminoso y el grupo carbonilo están en una posición mutuamente perpendicular);
• la posibilidad de una reacción se consideró incorrectamente para un solo estado conformacional del sustrato (de hecho, son posibles las transiciones conformacionales que tienen una energía de activación más baja que la propia reacción) [2] .

En la actualidad, para el caso de la inducción 1,2-asimétrica se utilizan otros modelos (principalmente el modelo de Felkin-Ahn) [1] .

Véase también

• Regla de Felkin-Ana
• modelo de quelación

Notas

1. ↑ 1 2 3 Regla de Cram // Reacciones y reactivos completos de nombres orgánicos. - John Wiley & Sons, 2010. - doi : 10.1002/9780470638859.conrr167 .
2. ↑ 1 2 3 Smith y Dillman, 2009 , pág. 148-149.

Literatura

• Cram DJ, Abd Elhafez FA Estudios en estereoquímica. X. La regla del "control estérico de la inducción asimétrica" ​​en las síntesis de sistemas acíclicos  //  J. Am. química soc. - 1952. - vol. 74 , núm. 23 . - Pág. 5828-5835 . doi : 10.1021 / ja01143a007 .
• Smith V. A., Dilman A. D. Capítulo 6.6.1. Regla de Kram // Fundamentos de la síntesis orgánica moderna. - M. : Binom. Laboratorio del Conocimiento, 2009. - 750 p. — ISBN 978-5-94774-941-0 .