Podoplanina
La podoplanina ( en inglés Podoplanin , PDPN ) es una proteína codificada por el gen PDPN [1] [2] [3] .
Estructura y función
La podoplanina es una proteína de membrana integral tipo I , una glicoproteína tipo mucina altamente O - glicosilada con un peso molecular de 36–43 kDa . En el reino animal, es una proteína bastante conservada: humanos, ratones, ratas, perros y hámsteres tienen homólogos [4] .
La podoplanina se distribuye ampliamente en los tejidos humanos. Los homólogos de esta proteína en otras especies funcionan como antígenos de diferenciación y receptores del virus de la influenza. No se ha identificado la función específica de la proteína en humanos, pero se ha sugerido que puede ser un marcador de lesión pulmonar. Se han generado variantes empalmadas alternativas que codifican diferentes isoformas [3] .
Se ha descubierto que la podoplanina funciona en las células alveolares de los pulmones, los podocitos de los riñones y las células endoteliales del sistema linfático. Además, esta proteína se encontró en muestras de tejido nervioso de ratones y humanos [5] . Además, se ha demostrado que la podoplanina desempeña un papel en la separación de los sistemas linfático y circulatorio durante el desarrollo embrionario, y su deficiencia provoca esteatosis hepática en ratones [5] .
Aunque se desconoce la función específica de la podoplanina, se ha observado que se colocaliza con la proteína de filamento intermedio nestina , que se expresa casi exclusivamente en el tejido neural [6] . A partir de 2013, la única proteína que se sabe que interactúa con la podoplanina es el receptor similar a la lectina CLEC-2 ( receptor 2 similar a la lectina tipo C ) [7] . Ambas proteínas juegan un papel en la formación adecuada de conexiones entre los sistemas linfático y circulatorio durante el desarrollo embrionario.
Importancia clínica
Los oncólogos están estudiando activamente la podoplanina . Es un marcador específico de los vasos linfáticos. Dado que la linfangiogénesis (formación de nuevos vasos linfáticos) se correlaciona con un mal pronóstico en pacientes con cáncer, la podoplanina puede ser un marcador de diagnóstico útil [4] . La podoplanina se ha regulado positivamente en varios tipos de tumores, por ejemplo, en varios tipos de carcinoma epitelial escamoso , mesotelioma maligno y tumores cerebrales [4] . Además, está regulada positivamente por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) en el estroma tumoral [4] [8] , lo que se asocia con un mal pronóstico de la enfermedad [9] .
En los carcinomas epiteliales escamosos, la podoplanina juega un papel clave en la invasividad de las células cancerosas al controlar los invadopodios , lo que asegura una degradación eficiente de la matriz extracelular [10] .
Notas
- ↑ Zimmer G. , Oeffner F. , Von Messling V. , Tschernig T. , Gröness HJ , Klenk HD , Herrler G. Clonación y caracterización de gp36, una glicoproteína de tipo mucina humana expresada preferentemente en el endotelio vascular. (Inglés) // La revista bioquímica. - 1999. - vol. 341 (parte 2). - Pág. 277-284. —PMID 10393083 .
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