Transportadores de nucleósidos de equilibrio

Los transportadores de nucleósidos de equilibrio ( Eng.  Equilibrative Nucleoside Transporter , ENT ) son proteínas de transporte específicas para nucleósidos y bases nitrogenadas, y forman parte de la superfamilia de facilitadores principales. Por lo general, contienen al menos 6, generalmente 10 segmentos transmembrana (TMS) y tienen una longitud de 300-600 residuos de aminoacilo.

Funciones

Los RNT, incluidos los protozoos parásitos, participan en la captación de nucleósidos y bases nitrogenadas para la vía de rescate de la síntesis de nucleósidos, y en los seres humanos también son responsables de la captación celular de análogos de nucleósidos utilizados en el tratamiento del cáncer y enfermedades virales. Al regular la concentración de adenosina disponible para los receptores de la superficie celular, los RNT de mamíferos influyen aún más en los procesos fisiológicos que van desde la actividad cardiovascular hasta la neurotransmisión . [una]

RNT humano

La RHT humana también se conoce como SLC29 , un grupo de proteínas transportadoras de membrana plasmática que transportan sustratos de nucleósidos como la adenosina a las células. [2] Hay cuatro RNT humanos conocidos, denominados ENT1, ENT2, ENT3 y ENT4. [2] [3] Los bloquean los inhibidores de la recaptación de adenosina, como el dipiridamol y el dilazep, fármacos que se usan clínicamente por sus propiedades vasodilatadoras. Los miembros mejor caracterizados de la familia ENT humana, hENT1 y hENT2, tienen una selectividad de permeabilidad amplia similar para los nucleósidos de purina y pirimidina, pero hENT2 también transporta bases nitrogenadas de manera eficiente. hENT3 tiene la misma selectividad de permeabilidad amplia para nucleósidos y bases nitrogenadas y parece funcionar en las membranas intracelulares, incluidos los lisosomas. La gemcitabina , un fármaco contra el cáncer, es transportada por hENT1 y hENT3. [4] hENT4 tiene una selectividad única por la adenosina y también transporta varios cationes orgánicos.

Notas

  1. Joven, JD; Yao, SIM; Sol, L.; Cass, C. E.; Balduino, SA (2008-07-01). "Familia de proteínas transportadoras de nucleósidos y nucleobases de transportadores de nucleósidos equilibrantes humanos (ENT)". Xenobiótico . 38 (7-8): 995-1021. DOI : 10.1080/00498250801927427 . ISSN  1366-5928 . PMID  18668437 .
  2. 1 2 Baldwin SA, Beal PR, Yao SY, King AE, Cass CE, Young JD (febrero de 2004). "La familia de transportadores de nucleósidos equilibrantes, SLC29". Archivo Pfluger . 447 (5): 735-43. DOI : 10.1007/s00424-003-1103-2 . PMID  12838422 .
  3. Molina-Arcas M, Casado FJ, Pastor-Anglada M (octubre de 2009). "Proteínas transportadoras de nucleósidos" . Farmacología vascular actual . 7 (4): 426-34. DOI : 10.2174/157016109789043892 . PMID  19485885 . Archivado desde el original el 13 de enero de 2013.
  4. Orlando, A.; Calegari, MA; Martini, M.; Cocomazzi, A.; Bagala, C.; Indellicati, G.; Zurlo, V.; Basso, M.; Cassano, A. (2016-10-01). “Gemcitabina versus FOLFIRINOX en pacientes con adenocarcinoma de páncreas avanzado hENT1 positivo: todo no estaba tan mal cuando todo parecía peor”. Oncología Clínica y Traslacional . 18 (10): 988-995. DOI : 10.1007/s12094-015-1471-z . ISSN  1699-3055 . PMID26742940  . _