Sarilumab

sarilumab
Compuesto químico
CAS 1189541-98-7
banco de drogas 11767
Compuesto
anticuerpo monoclonal
Organismo fuente tu
Objetivo IL-6R
Clasificación
ATX L04AC14
Farmacocinética
Biodisponible 80%
Metabolismo probablemente proteasas
Media vida 21 dias
Métodos de administración
por vía subcutánea

Sarilumab , vendido bajo la marca Kevzara , es un fármaco con anticuerpos monoclonales humanos contra el receptor de la interleucina-6 [1] . Regeneron Pharmaceuticals y Sanofi desarrollaron un fármaco para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR), que recibió la aprobación de la FDA de EE. UU . el 22 de mayo de 2017 y la aprobación de la Agencia Europea de Medicamentos el 23 de junio de 2017 [2] .

El desarrollo en el campo de la espondilitis anquilosante se suspendió después de que el fármaco no demostrara un beneficio clínico sobre el metotrexato en los ensayos de fase II [3] .

Aplicaciones médicas

Sarilumab se usa para tratar la artritis reumatoide de moderada a grave en personas que no han respondido o tolerado tratamientos más convencionales. Puede usarse solo o en combinación con metotrexato u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) [4] [5] .

Contraindicaciones

En la Unión Europea, sarilumab está contraindicado en personas con infecciones graves activas [4] . Aunque no figura como contraindicado por la aprobación de la FDA de EE. UU., hay un recuadro de advertencia que recomienda realizar pruebas para detectar una infección de TB latente antes del tratamiento y controlar los signos de infección durante el tratamiento con sarilumab 5 ] .

Efectos secundarios

El estudio MONARCH mostró que la incidencia de neutropenia en pacientes que recibieron sarilumab 200 mg cada 2 semanas fue significativamente mayor que en pacientes que recibieron adalimumab (13,6 % frente a 0,5 %). Sin embargo, la tasa de infección fue similar en ambos grupos (28,8 % frente a 27,7 %) [6] .

Otros efectos secundarios comunes, que se observaron en el 1-10 % de los pacientes, incluyeron trombocitopenia (recuento bajo de plaquetas), infecciones del tracto urinario y de las vías respiratorias superiores, herpes oral, hiperlipidemia y reacciones en el lugar de la inyección [4] .

Ensayos clínicos

Artritis reumatoide

El 15 de mayo de 2013, ambas empresas anunciaron el inicio de dos nuevos ensayos (COMPARE y ASCERTAIN) y que ya se han registrado los primeros pacientes [7] .

En junio de 2015, un ensayo de fase III (con metotrexato ) para la AR informó haber alcanzado tres criterios de valoración conjugados [8] .

En noviembre de 2015, el ensayo SARIL-RA-TARGET informó buenos resultados (cumpliendo ambos criterios principales) [9] .

En noviembre de 2016, un estudio de fase III MONARCH que comparó sarilimab y adalimumab (un anti-TNF) encontró que sarilumab fue mejor para reducir DAS28-ESR en pacientes con AR a las 24 semanas [6] .

En julio de 2019, se lanzó un ensayo multicéntrico para estudiar sarilumab en pacientes con sarcoidosis dependiente de glucocorticoides [10] .

Historia

En octubre de 2016, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) negó la autorización de comercialización como tratamiento para la artritis reumatoide debido a violaciones de las buenas prácticas de fabricación (GMP) [6] . El medicamento finalmente fue aprobado por la FDA el 22 de mayo de 2017.

Investigación

COVID-19

Un estudio de 420 pacientes se suspendió en septiembre de 2020 debido a la falta de eficacia demostrada en el tratamiento de los síntomas de COVID-19 [11] .

Lecturas adicionales

Notas

  1. ↑ Declaración sobre una denominación común adoptada por el consejo de USAN: Sarilumab . ama-assn.org . Asociación Médica Americana . Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 29 de septiembre de 2012.
  2. ↑ Kevzara: Detalles de la autorización . Agencia Europea de Medicamentos . Consultado el 28 de septiembre de 2017. Archivado desde el original el 27 de septiembre de 2017.
  3. ↑ Regeneron (12 de julio de 2011). Sanofi y Regeneron informan resultados positivos del ensayo de fase 2b con sarilumab en la artritis reumatoide . Comunicado de prensa . Archivado desde el original el 26 de septiembre de 2017. Consultado el 2 de diciembre de 2020 .
  4. ↑ 1 2 3 Kevzara: EPAR - Información del producto . Agencia Europea de Medicamentos (26 de septiembre de 2017). Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 18 de junio de 2018.
  5. ↑ 1 2 Drugs.com : Sarilumab. Consultado el 29 de noviembre de 2017.
  6. ↑ 1 2 3 Burmester GR, Lin Y, Patel R, van Adelsberg J, Mangan EK, Graham NM, et al. (mayo de 2017). "Eficacia y seguridad de la monoterapia con sarilumab frente a la monoterapia con adalimumab para el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide activa (MONARCH): un ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos" . Anales de las enfermedades reumáticas . 76 (5): 840-847. doi : 10.1136/ annrheumdis - 2016-210310 . PMC  5530335 . PMID  27856432 .
  7. ↑ Sanofi y Regeneron anuncian la inscripción de pacientes en dos ensayos de fase 3 con sarilumab en artritis reumatoide (AR). mayo de 2013 . Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 19 de enero de 2017.
  8. ↑ Genovese MC, Fleischmann R, Kivitz AJ, Rell-Bakalarska M, Martincova R, Fiore S, et al. (junio de 2015). “Sarilumab más metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa y respuesta inadecuada al metotrexato: resultados de un estudio de fase III”. Artritis y Reumatología . 67 (6): 1424-37. DOI : 10.1002/art.39093 . PMID  25733246 .
  9. ↑ Walker, Tracey Sarilumab eficaz en una amplia gama de pacientes con AR: estudio . Vigilancia del formulario . Archivado desde el original el 21 de noviembre de 2015.
  10. ↑ Más información  (ing.)  (enlace inaccesible) . Programa de Sarcoidosis . Consultado el 9 de agosto de 2019. Archivado desde el original el 9 de agosto de 2019.
  11. ↑ Sanofi detiene las pruebas de un fármaco para la artritis para su uso como tratamiento de la COVID-19 . Consultado el 2 de diciembre de 2020. Archivado desde el original el 11 de julio de 2021.

Enlaces