Síndrome de Cornelia de Lange

El síndrome de Cornelia de Lange (síndrome de Brahman-Lange) es una enfermedad hereditaria que se manifiesta por retraso mental y múltiples anomalías del desarrollo. La frecuencia de la enfermedad es de aproximadamente 1 en 10.000 [1] .

Por primera vez, un caso de tal enfermedad fue descrito en 1916 por el médico alemán W. Brachmann ( WRC Brachmann ) [2] , el síndrome recibió su nombre de la pediatra holandesa Cornelia de Lange , quien en 1933 describió el síndrome basándose en un análisis de cinco casos de la enfermedad [3] .

Genética

El síndrome de Cornelia de Lange es una enfermedad predominantemente hereditaria, la mayoría de los casos son esporádicos y ocurren de novo . El síndrome es genéticamente heterogéneo. Aproximadamente la mitad de los casos se deben a mutaciones en el gen NIPBL, alrededor del 5 % de los casos se deben a mutaciones en el gen SMC1A que codifica una subunidad del complejo proteico cohesina . Un caso informado está asociado con una mutación en el gen SMC3, que también codifica una de las subunidades de cohesina [4] .

En algunos casos, se encuentra una microduplicación de los loci q25-q29 del cromosoma 3 durante los estudios citogenéticos [5] .

Cuadro clínico

• Microcefalia (disminución del tamaño del cráneo en más del 10% de la norma de edad);
• Braquicefalia (acortamiento del cráneo en dirección sagital, como resultado de lo cual aumenta el tamaño transversal de la cabeza y disminuye el longitudinal);
• Cejas finas fusionadas ; pestañas largas y rizadas; aurículas deformadas; nariz pequeña, fosas nasales abiertas hacia delante, atresia coanal ; labio superior delgado;
• microgenia; paladar alto o paladar hendido; violación de la dentición;
• Miopía, estrabismo , astigmatismo , atrofia del nervio óptico, coloboma del nervio óptico;
• Manos y pies pequeños, ausencia o subdesarrollo significativo de las extremidades proximales, como resultado de lo cual las manos y los pies parecen estar unidos directamente al cuerpo, una disminución en el número de dedos;
• piel de mármol;
• Hipoplasia de los pezones;
• hipertricosis;
• convulsiones;
• Malformaciones congénitas de órganos internos (corazón, riñón, estenosis pilórica, criptorquidia), etc. [5]

En algunos pacientes, se observan movimientos estereotípicos de las manos y autolesiones al correr en círculos [6] .

Todos los pacientes tienen un retraso en el crecimiento, en el 80% de los casos - retraso mental severo ( imbecilidad ), en el 20% restante deterioro intelectual menos pronunciado [6] ; las infecciones respiratorias recurrentes son típicas. Existen dos variantes del síndrome: la primera (clásica) con hipoplasia prenatal severa, retraso importante en el desarrollo físico e intelectual, malformaciones graves; el segundo, con anomalías faciales y esqueléticas pequeñas similares, pero un retraso limítrofe en el desarrollo psicomotor y la ausencia de malformaciones graves [5] .

Notas

1. ↑ Opitz JM, Reynolds JF El síndrome de Brachmann‐de Lange // Revista estadounidense de genética médica. - 1985. - T. 22. - No. 1.- S. 89-102.
2. ↑ Brachmann W. Ein Fall von symmetrischer Monodaktylie durch Ulnadefekt, mit symmetrischer Flughautbildung in den Ellenbeugen, sowie anderen Abnormitäten (Zwerghaftigkeit, Halsrippen, Behaarung): Aus d. Posada. aprox. d. Kinderheilanst. en Dresde; Letra: Brückner: des. —Krager, 1916.
3. ↑ Cornelia de Lange. Sur un nuevo tipo de degeneración (typus amstelodamensis). Archives de medecine des enfants, 1933; 36:713-719
4. ↑ Schrier SA et al. Causas de muerte y hallazgos de autopsia en una gran cohorte de estudio de personas con síndrome de Cornelia de Lange y revisión de la literatura // American Journal of Medical Genetics Part A. - 2011. - Vol. 155. - No. 12.- S. 3007-3024
5. ↑ 1 2 3 Borodulin V.I., Topolyansky A.V. y otros Síndromes y síntomas en la práctica clínica. Libro de referencia del diccionario epónimo. - M. : Eksmo, 2009. - 464 p. - ISBN 978-5-699-33854-2 .
6. ↑ 1 2 Isaev D.N. Retraso mental en niños y adolescentes. Administración. - San Petersburgo. : Rech, 2003. - S. 58. - 397 p. - ISBN 5-9268-0212-1 .