| Síndrome de Crigler-Najjar | |
|---|---|
| CIE-11 | 5C58.00 |
| CIE-10 | E80.5 _ |
| MKB-10-KM | E80.5 |
| CIE-9 | 277.4 |
| OMIM | 218800 |
| EnfermedadesDB | 3176 |
| Medline Plus | 001127 |
| Medicina electrónica | medio/476 |
| Malla | D003414 |
El síndrome de Crigler-Najjar es una hiperbilirrubinemia no conjugada maligna hereditaria congénita caracterizada por ictericia y daño severo al sistema nervioso. El tipo de herencia es autosómico recesivo . Ocurre con igual frecuencia en niños y niñas.
La hiperbilirrubinemia es una consecuencia de la conjugación alterada de la bilirrubina con el ácido glucurónico en el hígado , debido a la ausencia o deficiencia significativa de la enzima glucuroniltransferasa .
Hay dos variantes del síndrome:
El síndrome de Crigler-Najjar tipo I se observa en personas de varios grupos étnicos, con mayor frecuencia en la población de la región asiática. La incidencia de la enfermedad: 1 caso por 1 millón de recién nacidos.
Con la misma frecuencia, el síndrome de Crigler-Najjar ocurre tanto en niños como en niñas.
Como regla general, no se detectan cambios morfológicos, a veces hay una pequeña hepatosis grasa y una ligera fibrosis periportal.
Tipo I: caracterizado por un curso progresivo maligno. La manifestación se produce en las primeras horas de vida. Manifestaciones clínicas: se registran en el EEG coloración amarillenta de la esclerótica y la piel, convulsiones, opistótonos , nistagmo , atetosis , retraso mental (encefalopatía por bilirrubina), actividad lenta en los lóbulos posteriores y actividad paroxística. Indicadores bioquímicos: el nivel de bilirrubina en sangre es superior a 200 µmol/l. La bilis no contiene bilirrubina conjugada. En ausencia de medidas terapéuticas, los pacientes mueren durante el primer año de vida por ictericia nuclear .
1ª fase de la encefalopatía por bilirrubina.
En la primera fase de la encefalopatía, se observa inhibición de la actividad refleja incondicional (apatía, letargo, somnolencia), el niño comienza a succionar mal, se acuesta en una posición relajada, reacciona bruscamente a los estímulos débiles, la respiración se vuelve rara con largos períodos de interrupción. Se puede notar: un grito monótono, regurgitación, vómitos, "ojos errantes". Hay cianosis.
2ª fase de la encefalopatía por bilirrubina.
La segunda fase dura de varios días a varias semanas. En esta fase, se desarrolla el cuadro clínico de daño a los núcleos del cerebro. Hay espasticidad, rigidez en el cuello, posición forzada del cuerpo con opistótonos. Es característica la posición forzada del cuerpo con los miembros "rígidos" y las manos cerradas en puños. El niño grita penetrantemente, tiene una fontanela grande abultada, espasmos de los músculos de la cara, un temblor de manos a gran escala, la desaparición de una reacción visible al sonido, un reflejo de succión. Se observa nistagmo, apnea, bradicardia, letargo, convulsiones.
Tercera fase de la encefalopatía por bilirrubina.
La tercera fase es un período de falso bienestar. Los fenómenos de espasticidad desaparecen total o parcialmente.
4ª fase de la encefalopatía por bilirrubina.
En la cuarta fase (a los 3-5 meses de vida), se forman trastornos neurológicos persistentes: parálisis, paresia , nistagmo, atetosis. Hay un gran retraso en el desarrollo físico y mental: el niño no sostiene la cabeza, no responde a la voz de la madre y otros estímulos sonoros; no sigue el juguete.
La muerte de los pacientes con síndrome tipo I se debe al desarrollo de encefalopatía por bilirrubina y ocurre dentro de los primeros 2 años de vida. En casos raros, los pacientes con síndrome de Crigler-Najjar tipo I sobreviven hasta la adolescencia.
Tipo II: intermedio en gravedad clínica entre el síndrome de Crigler-Najjar tipo I y el síndrome de Gilbert . La manifestación ocurre algo más tarde que en el tipo I, desde varios meses hasta los primeros años. En algunos pacientes, la ictericia puede no aparecer hasta la adolescencia y las complicaciones neurológicas son raras; en algunos casos, no hay síntomas clínicos. Las manifestaciones clínicas son similares al tipo 1, pero menos graves. En raras ocasiones, la encefalopatía por bilirrubina puede ocurrir durante infecciones intercurrentes o en condiciones de estrés en pacientes con síndrome de Crigler-Najjar tipo II. Indicadores bioquímicos: el nivel de bilirrubina en sangre es inferior a 200 µmol/L. La bilis está pigmentada y contiene bilirrubina-gluguronida. La prueba con fenobarbital es positiva.
1. inductores de enzimas microsomales: fenobarbital hasta 5 mg/kg por día, ya partir de los 12 años y glutetimida. (efectivo para el segundo tipo). El uso de citocromos parece prometedor
2. hemosorción
3. fototerapia : la destrucción de la bilirrubina fijada en los tejidos, liberando así receptores, receptores periféricos que pueden unirse a nuevas porciones de bilirrubina, impidiendo su penetración a través de la barrera hematoencefálica. El efecto máximo se observa a una longitud de onda de 450 nm. Las bombillas de luz azul son más efectivas, pero dificultan ver la piel del bebé. La fotofuente se coloca a una distancia de 40-45 cm por encima del cuerpo (el procedimiento se lleva a cabo solo en la incubadora bajo control de temperatura). Los ojos del niño deben estar protegidos. La fotodegradación de la bilirrubina es potenciada por la riboflavina, que es un cromóforo incluso en concentración intracelular. La fototerapia es mucho más eficaz con sesiones simultáneas de baroterapia con oxígeno, ya que el oxígeno favorece la descomposición de la bilirrubina. Sesiones frecuentes de fototerapia (hasta 16 horas al día) pueden prolongar la vida de los pacientes; el método es efectivo en el 50% de los casos, se puede realizar de forma ambulatoria. Sin embargo, incluso con un buen efecto de la fototerapia, el querníctero puede desarrollarse durante las dos primeras décadas de vida . Por lo tanto, la fototerapia debe considerarse como preparación para el trasplante de hígado (para el tipo 1)
5. trasplante de hígado - mejora fundamentalmente el pronóstico de la enfermedad, porque Contribuye a la normalización del metabolismo de la bilirrubina.
6. sangría
7. intercambio de transfusiones de sangre, albúmina.
8. excreción de bilirrubina conjugada (aumento de la diuresis, carbón activado como adsorbente de bilirrubina en el intestino)
9. uso de suficiente carga de agua (prevención del síndrome de bilis espesa)
10. el deseo de evitar los factores provocadores (infección, sobrecarga), fármacos - competidores de la glucuronación o desplazamiento de la bilirrubina de su asociación con la albúmina (anticonceptivos orales, sulfonamidas, heparina, salicilatos). Deben evitarse las condiciones acompañadas de una mayor permeabilidad de la barrera hematoencefálica (acidosis);
Las sangrías, las exanguinotransfusiones, la plasmaféresis, que se utilizan para reducir el nivel de bilirrubina en la sangre, son menos eficaces.La ictericia persiste en diversos grados a lo largo de la vida.
1. Diagnóstico de ADN: basado en la búsqueda de mutaciones en todos los exones del gen UGTIAI, análisis de la región promotora, así como diagnóstico indirecto de ADN utilizando tres marcadores de ADN polimórficos ubicados en la región de localización del gen.
2. Prueba de fenobarbital: determinación de las fracciones de bilirrubina mediante cromatografía líquida de alta resolución.