| sulbutiamina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-metil-pirimidin-5-il)metil-formil- amino]-3-[2-[(4-amino-2-metil-pirimidin-5-il)metil- formilo -amino]-5-(2-metilpropanoiloxi)pent-2-en-3- il]disulfanil-pent-3-enil]2-metilpropanoato |
| Fórmula bruta | C 32 H 46 N 8 O 6 S 2 |
| Masa molar | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| banco de drogas | 13416 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmacocinética | |
| Media vida | 5:00 |
| Excreción | riñones |
| Otros nombres | |
| Arcalion, Bisibuthiamina, Enerion, Youvitan | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
La sulbutiamina es un derivado sintético de la tiamina (vitamina B 1 ). Como dímero de dos moléculas de tiamina modificadas, la sulbutiamina es una sustancia lipófila que atraviesa la barrera hematoencefálica mejor que la tiamina y aumenta los niveles cerebrales de tiamina y su éster de fosfato de tiamina [1] .
La sulbutiamina se descubrió en Japón en un intento de desarrollar un derivado de la tiamina más práctico, ya que se suponía que un aumento en la lipofilicidad de la tiamina mejoraría sus propiedades farmacocinéticas (debido a una mejor penetración a través de la BBB en el cerebro) [2] .
A pesar de que la eficacia clínica de la sulbutiamina es cuestionable [3] , actualmente es el único fármaco utilizado para el tratamiento de la astenia , que actúa selectivamente sobre las áreas cerebrales directamente responsables del curso de la enfermedad [4] . Además de usarse como agente antifatiga, la sulbutiamina también puede mejorar la memoria y corregir la disfunción eréctil. Cuando se usa en dosis terapéuticas, el fármaco rara vez causa efectos secundarios graves, aunque puede afectar el curso del trastorno afectivo bipolar [5] .
El fármaco está aprobado para la venta sin receta [6] .
El precio promedio de 1 tableta (200 mg de ingrediente activo) es de 20 rublos rusos (2022).
La historia de la creación de la sulbutiamina está directamente relacionada con el estudio de la tiamina en Japón. La falta de tiamina en el sistema nervioso provoca una enfermedad conocida como beriberi . [7] Hasta el siglo XX, esta enfermedad prevaleció en Japón y otros países asiáticos debido a la dependencia generalizada de la población del arroz blanco como alimento básico. La asociación del beriberi con la dieta fue notada por primera vez por el cirujano militar Takaki Kanehiro. [8] Investigaciones adicionales condujeron al descubrimiento de la tiamina, que se aisló en 1926 y se sintetizó en 1936. El establecimiento del Comité para el estudio de la vitamina B en Japón condujo a investigaciones científicas adicionales sobre las propiedades de la tiamina y sus derivados. [ocho]
El primer derivado lipofílico de tiamina, llamado alitiamina , se obtuvo del ajo ( Allium sativum ) en 1951. [9] Después del descubrimiento de la alitiamina, se sintetizaron varios derivados adicionales con la esperanza de que tuvieran mejores propiedades farmacocinéticas que la tiamina. Debido a la presencia de un componente con carga positiva, la molécula de tiamina no puede difundirse a través de las membranas plasmáticas. Por tanto, debe ser transportado por un portador de alta afinidad y debido a esto la tasa de transporte de tiamina es baja. [10] La sulbutiamina tiene una biodisponibilidad oral mucho mayor debido a su alta solubilidad en grasas. No está claro exactamente cuándo se sintetizó por primera vez la sulbutiamina, pero las primeras referencias a esta sustancia datan de 1973. [11]
La sulbutiamina se usa para tratar la astenia . La astenia es una enfermedad caracterizada por fatiga crónica, una debilidad que es más de naturaleza cerebral (cerebral) que neuromuscular. [12] Varios estudios han demostrado que la sulbutiamina es eficaz para aliviar los síntomas de la astenia. En un estudio de 1772 pacientes con enfermedades infecciosas y síntomas asténicos, se utilizó sulbutiamina junto con los medicamentos antiinfecciosos indicados durante 15 días. [13] 916 pacientes fueron diagnosticados como completamente libres de todos los síntomas asténicos. Otro estudio mostró que la sulbutiamina fue eficaz para aliviar los síntomas asténicos en pacientes con lesión cerebral traumática de leve a moderada. [14] Sin embargo, la eficacia clínica de la sulbutiamina aún no está completamente probada. En un estudio de pacientes que padecían fatiga crónica después de enfermedades infecciosas, la sulbutiamina no demostró un efecto convincente en comparación con el placebo, lo que arroja dudas sobre la eficacia clínica de la sulbutiamina. [3] Sin embargo, los autores de este estudio sugieren que se necesita más investigación para evaluar mejor la posible eficacia de la sulbutiamina en el tratamiento de la debilidad crónica.
Varios estudios han demostrado que la sulbutiamina mejora la memoria al mejorar las transmisiones colinérgicas, dopaminérgicas y glutamatérgicas. Los ratones inyectados con sulbutiamina muestran mejores resultados en las pruebas que usan condicionamiento operante [15] y reconocimiento de patrones. [16] La sulbutiamina también es eficaz para reducir los efectos amnésicos de la dizocilpina y mejora la memoria en las personas con esquizofrenia. [16] Más recientemente, se ha demostrado que la sulbutiamina es eficaz para mejorar las actividades de la vida diaria en pacientes que padecen de etapas tempranas a intermedias de la enfermedad de Alzheimer cuando la sulbutiamina se administra junto con un inhibidor de la acetilcolinesterasa . [17] En un estudio doble ciego aleatorizado de pacientes con enfermedad de Alzheimer, la combinación de sulbutiamina y donepezil mejoró la memoria episódica y el desempeño de las actividades diarias mejor que la combinación de donepezil y placebo.
La sulbutiamina es eficaz en el tratamiento de la disfunción eréctil, según un estudio reciente. [18] 20 pacientes que padecían disfunción eréctil psicógena tomaron sulbutiamina durante 30 días. Después del final del tratamiento, la función eréctil mejoró en 16 sujetos.
La sulbutiamina está disponible en varias formas. Enerion se suministra en forma de tabletas que contienen 200 mg de sulbutiamina, la sulbutiamina sin licencia se suministra en forma de tabletas, polvo y cápsulas. Se considera una dosis terapéutica razonable de 12,5 mg de sulbutiamina por kg de peso del paciente [16] , que corresponde a 850 mg para un paciente de 68 kg. Sin embargo, cabe señalar que las dosis recomendadas varían según el fabricante. Por ejemplo, el fabricante de Arcalion recomienda no tomar más de 600 mg de sulbutiamina por día.
La sulbutiamina rara vez causa efectos secundarios no deseados cuando se usa en dosis terapéuticas. De acuerdo con la declaración del fabricante, puede ocurrir una ligera alergia en la piel. También se ha observado una ligera excitación conductual en pacientes de edad avanzada. Solo hay un informe que informa complicaciones por sobredosis crónica de sulbutiamina [5] . Un paciente que sufría de trastorno bipolar estaba tomando sulbutiamina porque se quejaba de poca energía. Decidió que el medicamento le estaba funcionando y aumentó la dosis diaria a 2 g, que era mucho más que la dosis prescrita. Posteriormente, dejó de usar otros medicamentos recetados, ya que insistió en que la sulbutiamina era la única sustancia que lo ayudaba. Los autores del informe concluyeron que la sulbutiamina puede influir en el curso del trastorno bipolar. Los efectos de la sobredosis crónica de sulbutiamina parecen ser similares a los de la sobredosis de vitaminas B. neuropatía motora debida al abuso prolongado de drogas. [19]