Donepezilo

donepezilo
donepezilo


Compuesto químico
IUPAC	(RS)-2-[(1-bencil-4-piperidil)metil]-5,6-dimetoxi-2,3-dihidroinden-1-ona
Fórmula bruta	C 24 H 29 NO 3
Masa molar	379,492 g/mol
CAS	120014-06-4
PubChem	3152
banco de drogas	APRD00039
Compuesto

Clasificación
ATX	N06DA02
Farmacocinética
Biodisponible	100 (%)
Unión a proteínas plasmáticas	96%
Media vida	70 horas
Excreción	0,11-0,13 (l/h/kg)
Formas de dosificación
tabletas recubiertas
Métodos de administración
Tableta oral, 5 y 10 mg
Otros nombres
Aricept, Alzepil
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El donepezilo es un inhibidor de la acetilcolinesterasa de acción central que se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . Las estimaciones de la eficacia del fármaco varían. Se están realizando ensayos clínicos para un posible efecto terapéutico de donepezilo en la demencia con cuerpos de Lewy , [1] demencia vascular . [2] .

Acción farmacológica

Agente anticolinesterásico. Inhibidor de colinesterasa específico y reversible . Al inhibir la colinesterasa en el cerebro , bloquea la descomposición de la acetilcolina , que transmite la excitación al sistema nervioso central . Una dosis única de 5 mg o 10 mg en Css se acompaña de una inhibición de la actividad de la colinesterasa (estimada en las membranas de los eritrocitos ) en un 63,6 y un 77,3 %, respectivamente. Frena la progresión de la enfermedad de Alzheimer, reduce la gravedad de los síntomas cognitivos, en algunos casos restablece la actividad diaria de los pacientes y facilita su cuidado. Corrige los trastornos de conducta, reduce la apatía, las alucinaciones y los movimientos repetitivos sin sentido.

Farmacocinética

Tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración oral: 3-4 horas Las concentraciones plasmáticas y el efecto aumentan en proporción a la dosis. Los alimentos no afectan la absorción. El enlace con los proteínas del plasma - 95 %. Se desconoce la asociación con las proteínas plasmáticas del metabolito activo, 6-O-desmetildonepezilo. La distribución no ha sido estudiada. El donepezilo y/o sus metabolitos pueden persistir en el cuerpo por más de 10 días. Metabolizado por el sistema del citocromo P450 con formación de numerosos metabolitos; algunos de ellos no están instalados. La vida media es de 70 horas, el uso repetido del medicamento una vez al día conduce gradualmente a la creación de Css, que se logra dentro de las 3 semanas posteriores al inicio de la terapia. En el estado estacionario, la concentración plasmática de donepezilo y la actividad farmacodinámica correspondiente no cambian significativamente durante el día. Excretado por los riñones sin cambios. Después de una administración única de 5 mg, la concentración de donepezilo inalterado en plasma es del 30 % de la dosis administrada, 6-O-desmetildonepezilo es del 11 % (el único metabolito con actividad similar al clorhidrato de donepezilo), donepezilo-cis-N-óxido es 9%, 5-O-desmetildonepezil - 7% y conjugado glucurónico 5-O-desmetildonepezil - 3%. Aproximadamente el 57 % de la dosis administrada se encontró en la orina (17 % sin cambios) y el 14,5 % en las heces . El género, la raza y el humo del tabaco no afectan significativamente las concentraciones plasmáticas de donepezilo.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad (incluidos los derivados de la piperidina ).

Precaución

Alteraciones del ritmo, úlcera gástrica y úlcera duodenal , EPOC (incluyendo asma bronquial ), anestesia general , uso simultáneo de AINE, anticolinérgicos u otros inhibidores de la colinesterasa, infancia, embarazo , lactancia .

Régimen de dosificación

En el interior, por la noche (justo antes de acostarse), a una dosis inicial de 5 mg 1 vez al día durante un mes, si es necesario, la dosis puede aumentarse a 10 mg / día. La dosis máxima es de 10 mg (por lo general, un aumento adicional de la dosis no se acompaña de un aumento adicional del efecto). La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras se mantenga el efecto terapéutico.

Efectos secundarios

Náuseas , vómitos , dispepsia , diarrea , dolor de cabeza , mareos , fatiga, insomnio , convulsiones , desmayos, bradicardia , bloqueo SA , bloqueo AV , aumento de la actividad de CPK.

Sobredosis

Síntomas

Crisis colinérgicas (náuseas intensas, vómitos, salivación, aumento de la sudoración, bradicardia, descenso de la tensión arterial , depresión respiratoria, colapso , convulsiones ). Es posible que aumente la miastenia grave , que puede ser fatal si los músculos respiratorios se ven afectados.

Tratamiento

Como antídoto , la atropina intravenosa se puede usar en una dosis inicial de 1-2 mg, luego se selecciona la dosis según el efecto. Terapia sintomática. No se sabe si donepezilo y/o sus metabolitos se eliminan mediante diálisis ( hemodiálisis , diálisis peritoneal o hemofiltración ).

Instrucciones especiales

No hay experiencia sobre el uso del medicamento durante el embarazo y la lactancia. No se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna . El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. La enfermedad debe diagnosticarse de acuerdo con las recomendaciones generalmente aceptadas (por ejemplo, DSM IV, ICD 10). La terapia con donepezilo solo debe iniciarse si hay un cuidador disponible para monitorear continuamente la toma de píldoras del paciente. La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras se mantenga el efecto terapéutico del fármaco. En este sentido, el efecto de donepezilo debe evaluarse periódicamente. La conveniencia de suspender el tratamiento debe discutirse cuando desaparezca su efecto. No se puede predecir la respuesta individual al donepezilo. No se ha estudiado la eficacia del fármaco en pacientes con demencia de Alzheimer grave, otros tipos de demencia, así como otros tipos de deterioro de la memoria (por ejemplo, deterioro cognitivo relacionado con la edad). El donepezilo puede aumentar la gravedad del bloqueo neuromuscular causado por los relajantes musculares despolarizantes durante la anestesia general. Debido a su acción farmacológica, los inhibidores de la colinesterasa pueden tener efectos vagotónicos (por ejemplo, bradicardia). La posibilidad de tales alteraciones es de mayor importancia para los pacientes con HOCM o con bloqueo SA o AV. Los pacientes con riesgo de desarrollar úlceras , como los pacientes con antecedentes de úlcera péptica o los pacientes que reciben AINE , deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento . Al mismo tiempo, en los estudios clínicos, no hubo un aumento en la incidencia de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal en comparación con el placebo . Los fármacos anticolinesterásicos pueden causar retención urinaria, aunque este efecto no se ha observado en estudios clínicos. Se cree que los inhibidores de la colinesterasa son, hasta cierto punto, capaces de causar convulsiones generalizadas (la actividad convulsiva también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer). En ensayos clínicos controlados con placebo, no se ha estudiado la duración de la terapia durante más de 6 meses.

Estereoquímica

El donepezilo es un racemato , es decir, una mezcla 1:1 de los dos enantiómeros siguientes: [3]

Enantiómero de donepezilo
( R )-Enantiómero	( S )-enantiómero

Interacción

Los inhibidores del citocromo P450 ( ketoconazol , quinidina , itraconazol , eritromicina , fluoxetina ) aumentan, mientras que los inductores ( rifampicina , fenitoína , carbamazepina , etanol ) disminuyen la concentración en sangre . El efecto aumenta de forma impredecible con los estimulantes colinérgicos, y se debilita con los bloqueadores colinérgicos. Con el nombramiento simultáneo de medicamentos para anestesia general, los AINE aumentan la probabilidad de efectos secundarios.

Notas

↑ Rojas-Fernandez CH Uso exitoso de donepezil para el tratamiento de la demencia con cuerpos de Lewy // Ann Pharmacother : diario. - 2001. - febrero ( vol. 35 , no. 2 ). - P. 202-205 . — PMID 11215841 . (enlace no disponible)
↑ Malouf R., Birks J. Donepezil para el deterioro cognitivo vascular // Base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . - 2004. - No. 1 . — Pág. CD004395 . -doi : 10.1002 / 14651858.CD004395.pub2 . —PMID 14974068 .
↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte) . Rote Liste Service GmbH, Fráncfort del Meno, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , S. 178.

diccionarios y enciclopedias	Britannica (en línea)