| tretinoína | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| IUPAC | (2 E ,4 E ,6 E ,8 E )-3,7-Dimetil-9-(2,6,6-trimetilciclohexen-1-il)nona-2,4,6,8-ácido tetraenoico |
| Fórmula bruta | C 20 H 28 O 2 |
| Masa molar | 300,4412 g/mol |
| CAS | 302-79-4 |
| PubChem | 444795 |
| banco de drogas | DB00755 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | D10AD01 , L01XX14 |
| Farmacocinética | |
| Unión a proteínas plasmáticas | > 95% |
| Media vida | 0.5-2 horas |
| Métodos de administración | |
| externo | |
| Otros nombres | |
| ácido todo-trans-retinoico, beta retinoato, ácido beta retinoico, AGN 100335, ATRA, Avita®, Eudyna, Renova®, Stieva-a, Tretin, Tretin m, Tretinoinum | |
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La tretinoína es un retinoide , la forma de ácido carboxílico de la vitamina A , también conocida como ácido retinoico todo trans o ATRA. Es un retinoide de primera generación comúnmente utilizado para tratar el acné y la queratosis folicular. Se vende en forma de cremas o geles (bajo las marcas Aberela, Airol, Renova, Atralin, Retin-A, Avita, Retacnyl, Refissa, ReTrieve, Tritin y Stieva-A). Las concentraciones más comunes son 0,025%, 0,05% y 0,1%. La tretinoína también se usa para tratar la leucemia promielocítica aguda (APL), como Vesanoid de Roche, también disponible como medicamento genérico.
La tretinoína, al igual que otros retinoides, se usa para combatir el envejecimiento relacionado con la edad y el fotoenvejecimiento de la piel [1] .
Punto de fusión 180°C.
En el citoplasma, la tretinoína interactúa con los receptores citoplasmáticos de la célula, que incluyen proteínas de unión al ácido retinoico celular ( Eng. Cellular Retinoic Acid Binding Protein , CRABP ) tipos I y II y proteína de unión al retinol celular . proteína de unión al retinol celular ). En el núcleo celular, la tretinoína y sus análogos activan tres receptores de ácido retinoico nuclear ( RAR ): RAR - α , RAR - β y RAR-γ , que afectan la transcripción del ADN. Estos receptores son parte de la superfamilia de factores de transcripción de ADN, que también incluye receptores de hormonas esteroides y tiroideas y receptores de vitamina D. Debido a la existencia de receptores RAR, la tretinoína se ha clasificado como una hormona [1] .
En las células de la piel humana, también hay tres receptores asociados para los receptores RAR: los receptores X de retinoides y los receptores X de retinoides ( RXR ), sensibles al ácido 9-cis-retinoico. RAR y RXR forman homodímeros y heterodímeros. Los receptores RAR y RXR son componentes del mecanismo de reparación de la piel dañada por los rayos UV . Al mismo tiempo, las proporciones de RAR-γ y RXR-α en la epidermis representan el 90 % de todos los receptores RAR y RXR, respectivamente [1] .
El heterodímero de RAR-γ y RXR-α se une a elementos de ADN específicos conocidos como elementos de respuesta al ácido retinoico ( RARE ) en la región promotora de los genes y, por lo tanto, regula la actividad transcripcional de este gen sensible a la tretinoína (a lo que reacciona RXR-α). -cis-retinoic acid, no juega un papel en presencia de tretinoína, pero esta parte del dímero es necesaria para que funcione el mecanismo bioquímico) [1] .
Debido a la acción reguladora de la tretinoína sobre la actividad transcripcional del ADN, funciona como un agente reparador tanto para la piel dañada por los rayos UV como para el envejecimiento. Bajo su influencia, la epidermis se espesa, la capa externa de células queratinizadas se fortalece y se lleva a cabo la biosíntesis y distribución de glucosa aminoglicanos [1] .
La tretinoína se usa más comúnmente para tratar el acné. Es el primer retinoide diseñado específicamente para este uso. La tretinoína es el retinoide más estudiado utilizado para tratar el fotoenvejecimiento. A veces se usa como un tratamiento contra la caída del cabello y se encuentra en muchos productos comerciales para retrasar el envejecimiento de la piel y mejorar las arrugas. La tretinoína también se usa para tratar y reducir la apariencia de las estrías al aumentar la producción de colágeno en la piel. La tretinoína, con el nombre comercial Vesanoid, se usa para tratar al menos una forma de cáncer (leucemia promielocítica aguda, también llamada subtipo M3 de leucemia mieloide aguda), generalmente junto con otros medicamentos, lo que hace que los promielocitos inmaduros se diferencien (es decir, se conviertan en promielocitos) promielocitos). La leucemia está asociada con el desarrollo de células inmaduras altamente proliferativas; El ácido retinoico asegura el desarrollo funcional de estas células, lo que, en consecuencia, ayuda a combatir esta enfermedad. El medicamento generalmente se toma durante 15 días cada tres meses en una dosis de aproximadamente 8-10 cápsulas de 10 mg por día.
El tratamiento exitoso de la leucemia promielocítica aguda (LPA) con tretinoína es un gran avance en el tratamiento de la LPA, ya que la mayoría de los casos de LPA están asociados con una translocación cromosómica de los cromosomas 15 y 17, lo que resulta en una fusión genética del receptor del ácido retinoico (RAR ) con el gen de la leucemia promielocítica (PML). La proteína PML-RAR es responsable de prevenir la diferenciación de células mieloides inmaduras en células más maduras. Se cree que esta diferenciación causa el desarrollo de la leucemia. ATRA actúa sobre PML-RAR para eliminar la posibilidad de tal diferenciación, por lo que los promielocitos inmaduros se diferencian en células sanguíneas maduras normales y, por lo tanto, el número de promielocitos disminuye.
En pacientes con leucemia promielocítica aguda, puede ocurrir una complicación: el síndrome del ácido retinoico. Esta enfermedad se asocia con el desarrollo de disnea, fiebre, aumento de peso, edema periférico y se trata con dexametasona. La etiología del síndrome del ácido retinoico está asociada con un síndrome de aumento de la permeabilidad capilar como resultado de la liberación de citocinas de los promielocitos en diferenciación.
Desde su descubrimiento y estudio de propiedades, la tretinoína ha sido utilizada por dermatólogos para tratar el fotoenvejecimiento de la piel. La piel dañada por los rayos UV bajo la influencia de la tretinoína se restablece parcial o completamente su salud [1] .
Desde la década de 1980, la tretinoína se ha utilizado como un medio para retrasar el envejecimiento de la piel, como un fármaco que restaura las funciones de la piel [1] .
Cuando se usa tretinoína, se puede producir sequedad o aumento de la sensibilidad a la luz solar en las áreas afectadas de la piel. Los pacientes más sensibles también pueden experimentar efectos secundarios como enrojecimiento, descamación, picazón y ardor en la piel. Lo mejor es usar tretinoína, aumentando gradualmente la frecuencia y la cantidad de la sustancia tomada, ya que esto ayudará a que la piel se adapte adecuadamente al medicamento. Al someterse a un tratamiento, los pacientes deben tener cuidado y seguir las recomendaciones de su médico. Puede haber un mayor riesgo de quemaduras solares al tomar este producto; al tomarlo se debe tener cuidado (tomar el sol a la sombra, usar protector solar, etc.) para proteger la piel tratada con él del exceso de radiación ultravioleta.
La sustancia es un teratógeno, lo que significa que puede causar defectos de nacimiento. Las pruebas han mostrado un aumento en la incidencia de anomalías craneales en ratas fetales. Las mujeres embarazadas o las mujeres que pueden o quieren quedar embarazadas deben evitar cualquier uso de la droga. Su efecto teratogénico es causado por la influencia del ácido retinoico exógeno sobre la señalización del ácido retinoico endógeno, que juega un papel importante en la formación del embrión en desarrollo. Sin embargo, los riesgos de usar tretinoína para el feto son limitados.
Un estudio publicado en el European Journal of Respiratory Disease en 2002 sugirió que la tretinoína podría revertir los efectos del enfisema en ratones al restaurar la elasticidad (y la regeneración del tejido pulmonar mediada por genes) en los alvéolos. Los investigadores sugirieron que la trenionina podría ser un tratamiento prometedor para el enfisema humano. Sin embargo, un estudio de seguimiento en 2006 encontró resultados convincentes ("beneficio clínico no concluyente") de la vitamina A (ácido retinoico) en el tratamiento del enfisema en humanos. Para sacar conclusiones definitivas, se necesita más investigación al respecto.
La tretinoína es un retinoide, sustancias estructuralmente similares a la vitamina A [1] .
La tretinoína es un metabolito natural del retinol . Cuando se toma por vía oral, inhibe la diferenciación y el crecimiento de un clon de células sanguíneas alteradas, incluidas las células de leucemia mieloide humana. El mecanismo de acción en la leucemia promielocítica aguda probablemente se deba al daño causado por la unión de la tretinoína a los receptores del ácido retinoico nuclear. Cuando se aplica externamente, mejora la proliferación celular en la capa papilar de la piel, reduce la adhesión de las células involucradas en la formación del acné vulgar. Al tratar el acné abierto, ayuda a alisar la superficie de la piel sin signos de inflamación. En el tratamiento de puntos negros cerrados, favorece su transición a puntos negros abiertos o pápulas, que luego cicatrizan sin dejar cicatriz tras la eliminación del tapón de queratina. Previene la formación de nuevo acné. Liberado por prescripción médica.