| cloruro de tubocurarina | |
|---|---|
| Compuesto químico | |
| Fórmula bruta | C 37 H 41 N 2 O 6 + |
| CAS | 57-95-4 |
| PubChem | 6000 |
| banco de drogas | 01199 |
| Compuesto | |
| Clasificación | |
| ATX | M03AA02 |
| Métodos de administración | |
| infusión intravenosa | |
| Otros nombres | |
| Cloruro de tubocurarina, tubocurarina, (+)-tubocurarina | |
| Archivos multimedia en Wikimedia Commons | |
El cloruro de tubocurarina (cloruro de d-tubocurarina) es un alcaloide de origen vegetal que tiene un efecto fisiológico relajante muscular y, debido a la presencia de tal actividad biológica, se usa en medicina como relajante muscular en forma de cloruro de tubocurarina droga (Tubocurarini cloruro). Es uno de los ingredientes activos del veneno curare y es químicamente un derivado de la bis-bencilisoquinolina (incluido en un grupo de aproximadamente 400 compuestos de estructura similar que se encuentran en varias especies de plantas) [1] .
Sinónimos: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin, etc.
Se ha utilizado en la práctica médica desde la década de 1940. Actualmente, rara vez se usa en medicina (sus análogos sintéticos son mucho más asequibles y seguros de usar).
Desde la antigüedad ha sido utilizado (en forma de curare) por los indios sudamericanos que vivían en las cuencas del Orinoco y el Amazonas como veneno para las flechas. Los europeos conocían la peculiar acción del curare desde el siglo XVI, pero los primeros estudios científicos serios sobre el curare se realizaron recién a fines del siglo XIX (R. Böhm, 1895). Harold King en 1935 aisló este alcaloide del curare en su forma pura, en 1937 estableció la fuente natural de este alcaloide ( fieltro condrodendro ), y en 1948 también estableció la estructura de la molécula de este compuesto [2] (posteriormente resultó eso no es del todo exacto). Finalmente, la estructura de la tubocurarina fue establecida recién en 1970 por los estudios de varios científicos (A. J. Everett, L. A. Low, S. Wilkinson) [3] [4] .
Los intentos de llevar a cabo una síntesis química completa de este compuesto se hicieron incluso antes de que se estableciera su estructura exacta. En 1979, se propuso un esquema semisintético para la síntesis de tubocurarina (se utilizó como compuesto de partida uno de sus precursores en la biosíntesis). En 2016, científicos alemanes de la Universidad. Johannes Gutenberg informó sobre el desarrollo de un exitoso esquema de síntesis de tubocurarina de 15 pasos utilizando vainillina como compuesto de partida [1] .
Es un inhibidor competitivo de los receptores n-colinérgicos de las sinapsis mioneurales , reduciendo o eliminando por completo su sensibilidad a la acetilcolina , lo que impide la excitación de las fibras musculares bajo la acción de los impulsos nerviosos (se conserva la excitabilidad muscular directa). Fisiológicamente, esto se manifiesta en una relajación muscular completa , que es temporal y reversible. La acción se desarrolla gradualmente, generalmente la relajación muscular comienza después de 1-1,5 minutos y la acción máxima se produce después de 3-4 minutos [3] [5] .
Sufre biotransformación en el cuerpo (principalmente en los músculos).
En dosis pequeñas y moderadas, no afecta la conciencia, los órganos sensoriales y la actividad bioeléctrica del cerebro. En grandes dosis, ya bloquea los receptores n-colinérgicos de los nódulos nerviosos autónomos, la zona carotídea y la médula suprarrenal .
Los músculos bajo la influencia de la tubocurarina se relajan en la siguiente secuencia: los músculos de los dedos - ojos - piernas - cuello - espalda, luego los músculos intercostales y el diafragma .
Cuando se toman dosis pequeñas, es posible que no se produzca un paro respiratorio (si no se bloquea la transmisión nerviosa a los músculos intercostales y al diafragma), sin embargo, cuando se aumenta la dosis, se produce un paro respiratorio; si se realiza ventilación artificial de los pulmones, el efecto de la d-tubocurarina desaparece gradualmente y se restablece la respiración natural.
En este caso, la restauración de la función muscular ocurre en el orden inverso de su relajación. Con una ventilación pulmonar artificial adecuada, la d-tubocurarina no provoca alteraciones en las funciones básicas del organismo.
La d-tubocurarina no tiene un efecto directo pronunciado sobre el sistema cardiovascular; sin embargo, debido al efecto de bloqueo de los ganglios, puede causar una disminución de la presión arterial (generalmente de 15 a 20 mm Hg). La d-tubocurarina en dosis normales no tiene un efecto significativo sobre el sistema nervioso central. Debe tenerse en cuenta que la d-tubocurarina promueve la liberación de histamina de los tejidos y, en ocasiones, puede causar espasmos de los músculos de los bronquios y la laringe [5] .
Pobremente absorbido en el tracto gastrointestinal . No penetra la barrera hematoencefálica y la placenta . La concentración máxima en la sangre se alcanza en 5-7 minutos. después de la introducción. La miorrelajación completa de los músculos esqueléticos y la apnea en la mayoría de las personas se observa a una concentración de tubocurarina en el plasma sanguíneo de 4 a 10 mg / ml.
La vida media en humanos es de 13 minutos. Hasta el 40% de la cantidad administrada se excreta del cuerpo (con la orina ) sin cambios. Unas pocas horas después de la administración, hasta el 70% de la cantidad inicial que ingresó al cuerpo se excreta del cuerpo (especialmente excretada intensamente en los primeros 25-30 minutos después de la administración). Casi completamente eliminado del cuerpo en 24 horas.
Si se requiere una acción más prolongada, la d-tubocurarina se administra repetidamente, mientras que debido a la capacidad de acumulación, cada dosis posterior debe ser 1,5-2 veces menor que la anterior. Por lo general, para una operación que dura de 2 a 2,5 horas, se consumen de 40 a 45 mg del medicamento [5] .
Se utiliza como relajante muscular en estados espásticos agudos ( convulsiones ) de los músculos esqueléticos (por ejemplo, intoxicación por estricnina , tétanos , algunas enfermedades mentales) y como coadyuvante de la anestesia quirúrgica en traumatología y cirugía torácica y abdominal (mejora significativamente el curso de tanto la propia anestesia como el periodo postanestésico).
Ingresar por vía endovenosa .
La dosis promedio para un adulto es de 15 a 25 mg, mientras que la relajación dura de 20 a 25 minutos. Sin embargo, las dosis de d-tubocurarina, así como de otros relajantes musculares, dependen de la anestesia utilizada. En anestesia general combinada con uso de óxido nitroso , la administración intravenosa de d-tubocurarina a dosis de 0,4-0,5 mg/kg provoca una relajación muscular completa y una apnea que dura 20-25 minutos. La relajación satisfactoria de los músculos abdominales y las extremidades continúa durante 20 a 30 minutos.
Si se requiere una acción más prolongada, la tubocurarina se administra repetidamente y, debido a la capacidad de acumulación, cada dosis posterior debe ser 1.5-2 veces menor que la anterior. Por lo general, para una operación que dura de 2 a 2,5 horas, se consumen 40-45 mg del medicamento.
Cuando se usan estupefacientes potentes ( halotano , éter , pentran, etc.), la dosis se reduce en un 30-50%. Con anestesia con éter, la dosis inicial de d-tubocurarina es de 0,25 a 0,4 mg/kg.
La tubocurarina se usa solo después de la transferencia de pacientes a ventilación mecánica [5] .
Alergia a medicamentos a la tubocurarina y otros alcaloides del grupo curare, miastenia gravis , enfermedades pulmonares; enfermedades que interrumpen el equilibrio de electrolitos y causan hipopotasemia ( daño hepático y renal, obstrucción intestinal ).
Utilizar con precaución en pacientes de edad avanzada [5] .
Los antagonistas de la tubocurarina son agentes anticolinesterásicos ( prozerina , galantamina , etc.).
Algunos otros relajantes musculares potencian su acción ( diplacina , anatruxonio, dioxonio ) [5] .
Forma de liberación: solución al 1% en ampollas de 1,5 ml (15 mg en 1,5 ml) [5] .
Almacenamiento: lista A.
Los análogos sintéticos de la tubocurarina son la ditilina (tiene la duración más corta del efecto relajante muscular: 5 a 10 minutos), la diplacina y el pavulon (20 a 40 minutos), así como el anatruxonio. Tanto la tubocurarina como sus análogos sintéticos se caracterizan por la presencia en la molécula de dos centros catiónicos a una distancia de 1,5 nm (es esta característica de la estructura de sus moléculas la que les permite competir con la acetilcolina en los procesos bioquímicos moleculares de transmisión de neuromusculares). excitación) [3 ] .